В книге обобщаются представления о молекулярной биологии рака, системные и частные механизмы уклонения опухолевых клеток от иммунного надзора и формирования иммунной толерантности. Определены роль и место гемопоэтических стволовых клеток в иммунном реагировании. Рассмотрена иммунотерапия рака, даны причины ее низкой эффективности. Сформулированы положения прецизионной иммунотерапии рака. Книга предназначена для врачей, научных сотрудников, студентов медицинских вузов и всех интересующихся темой.
Оглавление
Андрей Степанович Брюховецкий. Прецизионная иммунотерапия рака и других злокачественных опухолей
Предисловие
Введение
Глава 1. Современные научные представления о раке и других злокачественных новообразованиях
Глава 2. Иммунная система человека: ресурсы и возможности противоопухолевой защиты
2.1. Врожденный и приобретенный иммунитет
2.2.Взаимодействие клеток врожденного иммунитета и опухолевых клеток
Глава 3. Системные и частные молекулярно-биологические механизмы уклонения опухолевых клеток от иммунного надзора
Глава 4. История иммунотерапии рака и других злокачественных опухолей
Глава 5. Современные виды иммунотерапии рака и других неоплазий
Глава 6. Роль и место иммунотерапии в комплексном противоопухолевом лечении
Глава 7. Прецизионная иммунотерапия рака и других опухолей
Глава 8. Роль и значение стволовых клеток в иммунологии рака и формировании «иммунной недостаточности» организма
Глава 9. Молекулярно-биологические особенности гемопоэтических стволовых клеток и опухолевых стволовых клеток у онкологических больных
Глава 10. Профилирование экспрессии маркеров мембранной поверхности гемопоэтических стволовых клеток человека, как способ ранней диагностики рака (соавт. с.н.с., д.б. н. Л.Ю.Гривцова)
Глава 11. Межклеточные взаимодействия гемопоэтических стволовых клеток человека с клетками злокачественных опухолей in vitro (соавт. д.м. н., проф. И.С.Брюховецкий)
Глава 12. Функциональный молекулярно-биологический противоопухолевый потенциал гемопоэтических стволовых клеток человека in vivo
Глава 13. Межклеточный информационный обмен экзосомами опухолевых и иммуннокомпетентных клеток крови как способ формирования иммунотолерантности у онкологических больных (соавт. д.б.н. проф. В. Е. Шевченко, к.б. н. Филатов М. В.)
Глава 14. Стратегия «искусственного противоопухолевого иммунитета» в лечении рака и других злокачественных опухолей
Глава 15. Научно-практические аспекты методологии клинического применения прецизионной иммунотерапии в лечении рака и других злокачественных опухолей
Глава 16. Основные биомедицинские клеточные продукты для прецизионной иммунотерапии рака и других злокачественных новообразований
Глава 17. Эффективность и безопасность прецизионной иммунотерапии рака и других злокачественных новообразований
Заключение
Приложение 1. Показатели нормализованной сигнальной интенсивности картированных белков различных протеомов гемопоэтических стволовых клеток и опухолевых стволовых клеток аденокарцином разных линий
Приложение 2. Список белков сигнального пути интегринов/фокальной адгезии и соответствующие им наборы проб чипа Affymetrix MicroArray HG-133A, полученные из базы данных NetAffx
Отрывок из книги
В предисловии к данной книге мне хотелось бы поделиться с читателем своими мыслями на счет иммунотерапии рака. Уже более 40 лет я занимаюсь проблемами онкологии и не видел ни одного случая, когда онкологический больной смог бы излечиться от рака самостоятельно. Считается, что система врожденного иммунитета, сформированная у человека в процессе эволюции, является достаточно совершенной, полифункциональной и многоуровневой, и она способна адекватно и быстро защитить организм человека от воздействия вирусов, бактерий и образования опухолей. Однако, если в отношении бактерий и вирусов, в большинстве случаев, иммунная система находится «на высоте», то в борьбе с развитием опухоли иммунитет во многих случаях малоэффективен, хотя и остается самым перспективным противоопухолевым инструментом.
Несмотря на все научные прорывы в иммунобиологии рака и достижения современной онкологии, смертность от рака в мире неуклонно растет и достигает по разным данным от 10 до 14 млн. человек в год в разные периоды. Почему иммунная система человека, столь совершенная в обезвреживании инфекционных агентов, при опухолях «дает сбой» и становится уязвимой? Это вечная дилемма мировой онкологии: способен ли организм онкологического больного сам излечиться от рака мобилизацией собственных ресурсов иммунитета или нет? С одной стороны, оставить больного один на один с раком в надежде на то, что его собственная иммунная система справится с болезнью сама, представляется кощунственным и бесчеловечным. Больной обязательно погибнет, и этот исход предрешен. С другой стороны, современные методы онкохирургии, химиотерапии и радиотерапии в большинстве случаев не позволяют полностью излечить больного от злокачественного новообразования, а лишь приводят организм к уровню минимальной остаточной болезни. Далее, все надежды опираются на совершенный и уникальный защитный механизм, сформированный врожденным и адаптивным иммунитетом человека. Этот механизм, как правило, блестяще справляется с функцией элиминации трансформированных и опухолевых клеток до болезни. Однако, единожды «пропустив» развитие опухоли, иммунитет больного в большинстве случаев не способен «догнать» и «блокировать» этот процесс, несмотря на нормальные показатели иммунного статуса, и на активную инфильтрацию опухолевой ткани иммунокомпетентными клетками. Мы неоднократно обращали внимание на такой парадоксальный научный факт, что у больного с огромной опухолью показатели иммунного статуса могут быть идеальными. Этот факт указывает на то, что иммунная система не видит угрозы со стороны опухоли, что и становится основной причиной её роста и метастазирования.
.....
В 10-ой главе книги мы публикуем свой авторский способ ранней диагностики рака у человека, основанный на многочисленных данных о профилировании экспрессии маркеров мембранной поверхности ГСК и ГПК у большой когорты (400 взрослых и детей) онкологических больных. Эту работу мы выполнили совместно с д. б. н. Л.Ю. Гривцовой. Выявление определенного, онкоспецифического профиля мембранных белковых маркеров ГСК и ГКП у человека, позволяет говорить о возможности ранней диагностики рака, а точнее ранней диагностике иммунной недостаточности, на фоне которой может развиться рак даже тогда, когда еще количество ОК не превышает допустимого количества (105ОК) и не сформировалась тканеспецифическая принадлежность трансформированных или неопластических клеток. Несомненно, это предположение требует детальной проверки и обсуждения, но сам научный факт существования онкоспецифического профиля нормализованной сигнальной интенсивности белков мембранной поверхности ГСК и ГКП у онкологических больных крайне интересен и важен для дальнейшего исследования.
В 11-ой главе представлены наши собственные данные по изучению роли ГСК в иммунном ответе на ОК. Это работа была выполнена нами совместно со Школой биомедицины Дальневосточного Федерального Университета (отв. исполнитель д. м. н. Брюховецкий И. С.). Нами были проанализированы результаты межклеточного in vitro взаимодействия между ГСК и ГПК и опухолевыми клетками рака легких, рака молочной железы и мультиформной глиобластомы. Были показаны фундаментальные механизмы горизонтального и вертикального переноса белковой информации между взаимодействующими клеточными системами ОК и ГСК.
