Клеточные и молекулярные механизмы патогенеза иммуновоспалительных ревматических заболеваний

Оглавление

Группа авторов. Клеточные и молекулярные механизмы патогенеза иммуновоспалительных ревматических заболеваний

Предисловие

Введение

Глава 1. Патогенетическое значение клеточного инфильтрата при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях

1.1. Клеточный инфильтрат при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях

1.2. Эктопические лимфоидные структуры, или эктопический лимфоидный неогенез

1.3. ГЗТ-гранулёмы

1.4. Адгезионные лиганд-рецепторные взаимодействия и эндотелиальная реакция при хроническом продуктивном воспалении

1.5. Провоспалительные хемокины и цитокины

1.6. Ангиогенез и эндотелиальная реакция

1.7. Аутоантигены как триггеры иммуновоспалительных процессов при ревматических заболеваниях

1.8. Ассоциации аллелей МНС класса I и II при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях

Резюме

Литература

Глава 2. Аутофагия, апоптоз, некроптоз, пироптоз и нетоз в патогенезе иммуновоспалительных ревматических заболеваний

2.1. Значение аутофагии в воспалении и аутоиммунитете

2.2. Апоптоз при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях

2.3. Некроптоз и ассоциированные с повреждением молекулярные паттерны (DAMPs)

2.4. Пироптоз и аутоиммунное воспаление

2.5. Значение нетоза при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях

Резюме

Литература

Глава 3. “Сигналы опасности/тревоги” внеклеточного матрикса соединительной ткани при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях

3.1. Внеклеточный матрикс как источник провоспалительных DAMPs при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях

3.2. Бигликан как вездесущий структурный компонент внеклеточного матрикса соединительной ткани

3.3. Декорин

3.4. Люмикан

3.5. Фибромодулин

3.6. Перекрестная реактивность матриксных провоспалительных DAMPs

Резюме

Литература

Глава 4. DAMP – опосредованное воспаление и регулируемая гибель клеток при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях

4.1. Основные свойства PRR рецепторов

4.2. Функциональные особенности и виды DAMPs

4.3. DAMP-опосредованная гибель клеток и врождённый иммунитет

4.4. DAMP-опосредованная гибель клеток и адаптивный иммунитет

4.5. DAMP-индуцированное воспаление при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях

Резюме

Литература

Глава 5. Стерильное воспаление, кросс-презентация, аутофагия и адаптивный иммунитет при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях

5.1. Стерильное воспаление при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях

5.2. Трансэндотелиальная миграция клеток воспалительного инфильтрата при стерильном воспалении

5.3. Патогенетическое значение кросс-презентации при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях

5.4. Аутофагия и презентация ауто-DAMP при стерильном воспалении

5.5. Врожденные лимфоидные клетки и адаптивный иммунитет при стерильном воспалении

Резюме

Литература

Заключение

Список сокращений

Сведения об авторе

Отрывок из книги

Изучение патогенеза иммуновоспалительных ревматических заболеваний составляет важную часть клинической медицины, поскольку механизмы возникновения, течения и исхода этой группы болезней базируются на фундаментальных закономерностях нарушений врождённого и адаптивного иммунитета. При этом состояние системы иммунитета можно трактовать не только с точки зрения изменений антиген-специфического иммунного ответа, но и с позиций изменений этой системы, как системы адаптогенеза и иммунного гомеостаза. Необходимо отметить, что известные в настоящее время механизмы аутовоспалительных и аутоиммунных процессов лежат в основе не только ревматических заболеваний, но и более широкого перечня болезней, при которых иммунопатологические процессы являются доминирующими.

В монографии указанные аспекты патогенеза иммуновоспалительных ревматических заболеваний освещаются на основании анализа последних данных, касающихся клеточных и молекулярных основ аутовоспалительных и аутоиммунных процессов при ревматических заболеваниях. Ключевыми особенностями этих процессов являются, прежде всего, продукция провоспалительных молекулярных паттернов, ассоциированных с повреждением (DAMPs), имеющих место при системной прогрессирующей дезорганизации рыхлой волокнистой неоформленной и оформленной соединительной ткани, а также при различных видах гибели клеток, таких как апоптоз, пироптоз, некроптоз, нетоз и некроз. Кроме этого, не менее патогенетически значимой является способность рецепторов врождённого иммунитета (PRR-рецепторов) взаимодействовать с провоспалительными DAMPs с последующей активацией внутриклеточных сигнальных путей, адапторных молекул, транскрипционных факторов. Есть все основания считать, что указанные процессы являются «инициальным» звеном патогенеза иммуновоспалительных ревматических заболеваний, а способность PRR-рецепторов клеток врождённого иммунитета взаимодействовать с провоспалительными соединительнотканными DAMPs является ещё одним фундаментальным качеством врождённой иммунной системы.

.....

Та или иная форма КВИ является отражением конкретного этапа иммуновоспалительного процесса. Плацдармом формирования КВИ при ревматических заболеваниях является рыхлая волокнистая неоформленная соединительная ткань. Состояние реактивности этой ткани и гистогенетически близких структур, состав активированных клеток воспалительного инфильтрата, состояние межклеточного матрикса формируют микроокружение, благоприятствующее для индукции АГ-специфического иммунного ответа на ауто-АГ in situ. Активация клеток макрофагально-моноцитарного ряда, дендритных клеток, Т- и В-лимфоцитов, тесный межклеточный контакт между ними создают условия для АГ-презентации, формирования иммунологического синапса (аллели МНС класса II – TCR-CD4+ или аллели МНС класса I – TCR-CD8+), экспрессии костимуляторных молекул CD80 (В7–1) и CD86 (В7–2) на АПК, CD28 на Т-хелперах, CD40 на В-лимфоцитах и генерации ауто-АТ или сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Разволокнение коллагенового и эластического каркаса, дезорганизация основного вещества соединительной ткани, усиление фагоцитарной активности в отношении образовавшегося тканевого детрита, а также в отношении некротически и некробиотически изменённых клеток, обуславливают цитоплазматический ограниченный протеолиз фагоцитированного материала и презентацию процессированных продуктов в составе аллелей МНС классов I и II CD4+ и CD8+лимфоцитам. Фактором усиления ауто-АГ свойств клеточного и тканевого детрита является гиперцитрулинизация полипептидов, усиливающих цитолитический потенциал CD8+ лимфоцитов.

Функцию презентации антигенного материала выполняют находящиеся в изобилии в составе КВИ Мф, ДК, а также В-лимфоциты, экспрессирующие молекулы MHC классов I и II, а также костимулирующие молекулы. Избыток всего спектра провоспалительных хемо- и цитокинов, продуцируемых в т. ч. и самими клетками воспалительного инфильтрата, вносит дополнительный вклад в усиление фагоцитарной активности Мф и ДК, усилению экспрессии костимуляторных молекул на АПК, экспрессии TLR-рецепторов, увеличению васкуляризации и эндотелиальной реакции на воспаление, усилению адгезионных межклеточных взаимодействий. Плазматизация лимфоидной ткани, столь свойственная ИВРЗ, является отражением активности В-лимфоцитов как в качестве АПК, так и в качестве клеток-предшественников плазматических клеток – продуцентов ауто-АТ. Этот этап можно рассматривать как момент запуска клеточного и гуморального иммунного ответа на ауто-АГ. Отметим, что во всех описанных процессах четко определяются и процессы пролиферации клеток макрофагально-моноцитарного ряда и лимфоидных клеток.

.....