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Luis Alejandro Barrera Avellaneda. La criptología de la enfermedad
Contenido
Prólogo
Introducción
Capítulo 1. Los errores innatos: enfermedades raras, pero cercanas a nosotros
El nacimiento de un nuevo campo de la medicina: los errores innatos del metabolismo
Los errores innatos del metabolismo (EIM). Explicación para no iniciados
¿Cómo comienza un error innato del metabolismo?
¿Cómo sospechar y diagnosticar un error innato del metabolismo?
¿Cómo se tratan los errores innatos del metabolismo?
Relación genotipo–fenotipo
Modelos animales de los errores innatos del metabolismo
Presente y futuro de los errores innatos
Epílogo
Referencias
Capítulo 2. Sir Archibald Garrod (1857-1936): precursor de la medicina moderna
Lecciones de lógica para sospechar, diagnosticar y tratar una enfermedad
Antecedentes
Mendel. El padre de la genética
Garrod. El padre de los errores innatos
Influencias en la vida de Garrod
Algunos postulados de Garrod
Alcaptonuria
Pentosurias
Albinismo
Cistinuria
Apuntes sobre la vida y obra de Sir Archibald Garrod
Epílogo
Referencias
Capítulo 3. La fenilcetonuria mostró la ruta para prevenir muchas discapacidades y muertes prematuras
Negación, aceptación y expiación de culpas en un error innato
Descubrimiento de la fenilcetonuria
Tratamiento
Avances en el tratamiento de la fenilcetonuria
Fenilcetonuria materna
Fenilcetonuria, la primera enfermedad en ser tamizada en recién nacidos
Ratón fenilcetonúrico
Epílogo
Referencias
Capítulo 4. Tamizaje: una forma efectiva de ganarle la carrera a la enfermedad
Una historia aleccionadora
La fenilcetonuria y el origen del tamizaje neonatal
Robert Guthrie, el padre de la pesquisa neonatal
La importancia del papel de filtro en el desarrollo del tamizaje
Tamizaje para hipotiroidismo
El desarrollo del radioinmunoensayo (RIA)
Aplicación del radioinmunoensayo para el tamizaje del hipotiroidismo
Tamizaje de 50 enfermedades en una gota de sangre
Enfermedad con olor a jarabe de arce
Fibrosis quística (FC)
Otros errores innatos que están siendo tamizados
La hiperplasia adrenal congénita (HAC)
Galactosemias, tamizaje auditivo y para cardiopatías congénitas
Exactitud de las pruebas de tamizaje
Muestras de sangre usadas en programas de tamizaje
Protección de la identidad y otras consideraciones éticas
Criterios para incluir una prueba en un programa de tamizaje
Epílogo
Referencias
Capítulo 5. El ciclo de la urea. De cómo el organismo se defiende de sus residuos tóxicos
La toxicidad del amonio. Breves historias de la vida real
Sir Hans Krebs y sus encuentros con la ciencia
Descubrimiento del ciclo de la urea
Desde los hallazgos teóricos hasta lo que sucede en los humanos
La aciduria argininosuccínica. Deficiencia de arginino succinato liasa (ASLD)
La citrulinemia tipo I. Deficiencia de ASSD
Deficiencia de ornitina-transcarbamilasa (OTC)
Deficiencia de carbamilfosfato-sintasa (CPS1D)
La argininemia. Deficiencia de arginasa (ARG1)
Deficiencia de N-acetilglutamato-sintasa (NAGSD)
Defecto en los transportadores. Citrulinemia tipo II
El síndrome de triple H. Hiperamonemia, hiperornitinemia, homocitrulinuria
Características comunes en los desórdenes del ciclo de la urea (DCU) Sintomatología
Herencia de los DCU
Enfoque diagnóstico por el laboratorio
Tratamiento de los DCU
Prevalencia de los DCU
Presentación clínica y diagnóstico
Tamizaje de los DCU en el recién nacido
Epílogo
Referencias
Capítulo 6. Acidemias orgánicas y enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce. Cuando los alimentos esenciales pueden ser mortales
De la alegría de la maternidad a la cadena perpetua por un error en el diagnóstico
Las acidemias orgánicas (AO)
Lo que sienten los pacientes y la familia y lo que encuentran los clínicos. Mi hijo tiene acidemia metilmalónica (AMM) y es normal física y mentalmente
Acidemia propiónica (AP)
El médico olió a mi hija e hizo el diagnóstico de acidemia isovalérica
¿Cómo se diagnostican las acidemias orgánicas?
Características comunes
Olores característicos
Tratamiento
Orina con olor a jarabe de arce (MSUD)III
Corolario
Referencias
Capítulo 7. Producción y uso de la energía. Glicólisis, ciclo de Krebs y cadena respiratoria. Los daños en la central de energía del organismo
El ATP: la molécula que rivaliza en importancia con el ADN
Emil Fischer: el inicio de una dinastía de premios nobel
La glicólisis: cien años de investigación pusieron los pilares de la bioquímica
Enfermedades por defectos en las enzimas de la glicólisis
La gluconeogénesis: ¿el inverso de la glicólisis?
El ciclo de Krebs o del ácido cítrico y la producción de energía
Ciclo de los ácidos tricarboxílicos (CAT). El ciclo de Krebs
El acetil-CoA. El eslabón perdido en el ciclo de Krebs
Defectos en el ciclo de Krebs y sus consecuencias
Defecto de pirúvico deshidrogenasa
Defecto de pirúvico carboxilasa
El complejo cetoglutarato deshidrogenasa
Defecto de la fumarasa
Epílogo
Referencias
Capítulo 8. La poderosa y multifacética mitocondria y sus errores
Un hijo genético de dos madres y un padre
Generación de energía
ATP sintasa: la fábrica más pequeña que existe en la naturaleza
La función mitocondrial está regulada por genes nucleares y genes mitocondriales
Enfermedades mitocondriales
Herencia de las enfermedades mitocondriales
Tratamiento de las enfermedades mitocondriales
Diagnóstico
Epílogo
Referencias
Capítulo 9. El glucógeno y el laboratorio de los Cori, la otra cantera de premios nobel
Claude Bernard y el descubrimiento del glucógeno
El laboratorio de los Cori: cantera de conocimiento y de premios nobel
Descubrimiento de los segundos mensajeros
Síntesis de glucógeno
El descubrimiento de las enfermedades por almacenamiento de glucógeno
Enfermedad de Von Gierke. Glucogenosis tipo I
Glucogenosis tipo II o Enfermedad de Pompe
Glucogenosis tipo III. Dextrinosis o enfermedad de Cori-Forbes
Glucogenosis tipo IV. Enfermedad de Hers. Deficiencia de fosforilasa hepática
Glucogenosis tipo IX. Deficiencia de fosforilasa-cinasa
Glucogenosis musculares
Glucogenosis tipo V. Deficiencia de miofosforilasa. Enfermedad de McArdle
Glucogenosis tipo VII. Deficiencia de fosfofructocinasa
Otras glucogenosis
Deficiencia de glicogenina. Glucogenosis tipo XV
Deficiencia de glucógeno-sintasa. Glucogenosis 0a y 0b
Glucogenosis cerebral. La enfermedad de Lafora
Epílogo
Referencias
Capítulo 10. El Proyecto Genoma Humano y sus implicaciones para la sociedad y la medicina
La empresa más ambiciosa para conquistar la enfermedad genética
La herencia
Origen de nuevos genes
Descubrimiento de la estructura del material genético
Enzimas de restricción
Primeras discusiones con respecto a la implementación del Proyecto Genoma Humano
Objetivos centrales del Proyecto Genoma Humano (PGH)
Utilidad de los hallazgos en el Proyecto Genoma Humano
ADN no codificante
Otros genomas. Su importancia para entender el genoma humano. Aplicaciones recientes
El genoma humano y las migraciones
El genoma humano y la comprensión de la evolución
Secuenciación al alcance de todos. Beneficios y riesgos
El diagnóstico basado en la medicina genómica
Importancia del PGH para el desarrollo de medicamentos
Desarrollo de la bioinformática
¿Patentar o no el genoma humano?
Otras aplicaciones de los conocimientos derivados del PGH
Epílogo
Referencias
Capítulo 11. Terapia de reemplazo enzimático. Reponer transitoriamente lo que falta a costos exorbitantes
La historia del descubrimiento de la insulina. Un antecedente de la terapia de reemplazo enzimático
El descubrimiento de la insulina
La terapia de reemplazo enzimático en enfermedades lisosomales
El lisosoma
La comercialización de la terapia de reemplazo enzimático (TRE)
La primera enzima recombinante en células de mamífero aprobada para uso en humanos
Terapia de reemplazo enzimático y enfermedad de Fabry
Terapia de reemplazo enzimático en mucopolisacaridosis
Problemas de producción y abastecimiento
Enzimas fabricadas en plantas. Un sistema “revolucionario” para expresar proteínas humanas
Enzimas producidas en microorganismos con fines terapéuticos
Limitaciones
La guerra por el mercado de los productos de la TRE
Epílogo
Referencias
Capítulo 12. Terapia génica y edición de genes. Beneficios y riesgos de violentar la evolución
¿Jugando a ser dioses? La terapia génica (TG) y los EIM
El niño que vivió en una burbuja, aislado del mundo exterior, y el primer ensayo de terapia génica
Introducción
La terapia génica somática y germinal
¿Terapia génica in vivo o ex vivo?
Posibles inconvenientes para el uso de la terapia génica
Vectores
Métodos físicos
Métodos químicos
Vectores virales
El primer gran revés publicado
Estado actual de la terapia génica
Consideraciones éticas
Edición de genes para reparar o cambiar el ADN
Epílogo
Referencias
Capítulo 13. Los errores innatos del metabolismo: un cambio de paradigma en la medicina
Mejores metodologías para identificar metabolitos intermediarios
La era de los estudios enzimáticos
Determinación de la actividad enzimática: usos en el diagnóstico
La era de las ómicas: biología molecular y sus aplicaciones en la clínica
La era de las ómicas
Genómica
Metabolómica
Proteómica
Influencias medioambientales en los EIM
Frecuencia de los errores innatos del metabolismo
Presentación tardía
El concepto de la individualidad
Presente y futuro de los EIM
Gracias, Dr. Garrod
Una última reflexión
Referencias
Líderes en el campo de los errores innatos del metabolismo
Ballabio Andrea, M. D., Ph. D. Italiano
Barrios Bárbara (?- 2012). Cubana
Beutler Ernest, M. D. (1928-2008). Estadounidense
Blau Nenad (1946). Croata-suizo
Bonham James. Inglés
Buist Neil, M. D. Estadounidense
Clarke Lorne, M. D., Ph. D. Canadiense
Clarke Joe, M. D. Canadiense
Clayton Peter, M. D. Inglés
Colombo Marta, M. D. Chilena
Chamoles Néstor, M. D., Ph. D. (1938–2004). Argentino
De Céspedes Carlos, M. D.,Ph. D. Costarricense
Desnick Robert, M. D., Ph. D. (1943). Estadounidense
Dodelson de Kremer Raquel, M. D. Argentina
Elsas Louis, M. D. (1937-2012). Estadounidense
Espinosa Eugenia. Colombiana
Eto Yoshikatsu, M. D., Ph. D. Japonés
Fernandes John, M. D., Ph. D. (1921-2006). Indonesio-neerlandés
Fischer Alain, M. D., Ph. D. (1949). Francés
Fowler Bryan, D. Sc. Británico-suizo
Friedmann Theodore (1935). Estadounidense
Giugliani Roberto, M. D., Ph. D. Brasileño
Grabowski Gregory, M. D. Estadounidense
Hannon Harry. Estadounidense
Hopwood John, Ph. D. Australiano
Jaeken Jaak, M. D. Belga
Jakobs Cornelis, Ph. D. (1947). Neerlandés
Kakkis Emil D., M. D., Ph. D. (1960). Estadounidense
Koch Richard, M. D. (1921-2011). Estadounidense
Leonard James. Inglés
Levy Harvey, M. D. Estadounidense
Matalon Reuben. Estadounidense
Morquio Luis, M. D. (1867-1935). Uruguayo
Moser Hugo, M. D. (1924-2007). Suizo-estadounidense
Muenzer Joseph, M. D., Ph. D. Estadounidense
Nyhan William, M. D., Ph. D. (1926). Estadounidense
Pampols Maria Teresa, Ph. D. Española
Pollitt Rodney J. Inglés
Sandhoff Konrad, D. Sc. (1949). Alemán
Saudubray Jean Marie, M. D. (1937). Francés
Shapira Emmanuel, Ph. D. (1933-1988). Lituano-estadounidense
Smith Benjamin. Brasileño
Suzuki Kunihiko, M. D. Japonés
Tomatsu Shunji, M. D., Ph. D. Japonés
Ugarte Magdalena. Española
Van der Ploeg Ans, M. D., Ph. D. Neerlandesa
Van den Berghe Georges, M. D. (1938). Belga
Van der Knaap Marjo, M. D. (1958). Neerlandesa
Vanier Marie T. M. D., Ph. D. Francesa
Velázquez Antonio. Mexicano
Von Figura Kurt, M. D. (1944). Alemán
Wanders Ronald J. A. Neerlandés
Whelan William, D. Sc. (1924). Inglés-estadounidense
Woolf Louis I. (1919). Inglés
Wilcken Bridget, M. D. Australiana
Woo Savio. Hongkonés
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Índice de temas
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