Читать книгу Kambo. Исцеляющая медицина Амазонии - Alla Zelcer - Страница 3

Доктор из Барселоны мне возразил, более десяти лет мы изучаем действие этого яда, миллиарды евро были потрачены на то, чтобы создать из него универсальный препарат, но на сегодняшний день не удалось найти ни одного соединения, которое бы удержало эффект, ученые продолжают над этим работать!

Он показал мне источники о проведённых исследованиях и экспериментах, оказалось найти новые лекарства от хронической боли непросто. Более того, многие лекарства, используемые в настоящее время, например, при невропатической боли, лишь незначительно эффективны, и для лечения необходимо большое количество лекарств (NNT).

Прегабалин широко используется в качестве терапии первой линии при невропатической боли, но его NNT составляет 7,7, что указывает на то, что лишь немногие пациенты (1 из 7,7) находят достаточное обезболивание [1].

Существует общее согласие между специалистами по боли в отношении того факта, что патофизиология невропатической боли все еще плохо изучена и что необходимо сделать лучший выбор для лечения.

Связанная с этим проблема была совсем недавно обозначена профессором Надин Атталь на конгрессе Европейской федерации боли (EFIC) «Неудовлетворенные потребности в нейропатической боли» (в Бергамо, 5—6 октября 2018 г.): качество наших клинических исследований рандомизировало клиническое испытаний (РКИ) увеличивается, эффективность оцениваемых анальгетиков снижается. Поэтому на этой встрече EFIC прозвучал призыв к поиску новых и, следовательно, различных парадигм тестирования боли за пределами классической области РКИ, а также к поиску новых направлений для лечения пациентов, страдающих хронической болью. Такие новые зацепки можно найти в особом источнике: в секрете кожи амазонской лягушки Phyllomedusa bicolor.

Этот секрет содержит коктейль соединений и становится все более популярным в определенных ритуальных установках на Западе с намерением исцелить и/или преобразовать пользователя.

Камбо – это название секрета кожи лягушки, который также известен под разными названиями, такими как «Кампу», «Акате», «Сапо» и «Вакуна да Флореста».

Melchiorri и Negri обсудили в 2009 году некоторые из недавно идентифицированных ценных болеутоляющих соединений в коже некоторых амазонских лягушек [2].

Они указали, что итальянские фармакологи обнаружили эти пептиды у амазонских лягушек в 80-х годах прошлого века, но представители племени матсес из Верхней Амазонки уже давно знали об этих фармакологических свойствах кожи этой лягушки.

Они заявили, что на протяжении веков матсе уже использовали высохшие кожные выделения некой древесной лягушки, Phyllomedusa bicolor, и назвали эти выделения Sapo, на основе испанского слова Sapo, означающего жабу (но P.bicolor не жаба, а лягушка).

Традиционно высушенный секрет кожи использовался и используется различными племенами в странах вокруг Амазонки (особенно народами катукина, каксинава, матсес, майоруна и яванава). Эти племена наносили или наносят сапо через порезы или ожоги кожи во время шаманских охотничьих ритуалов.

Применение привело к улучшению охотничьих навыков, частично из-за опиоидной анальгетической активности соединений дельторфин, дерморфин и церулеин, вероятно, все они действуют синергетически друг с другом и с другими биоактивными пептидами, присутствующими в сапо.

Эти другие пептиды имеют широкий механизм действия, в основном на уровне сердечно-сосудистой и желудочно-кишечной системы. Некоторыми из этих пептидов являются филлокаэрулин, филлокинин, саувагин и аденорегулин.

Ритуалы камбо приходят на Запад с начала этого века, и все больше и больше пользователей отмечают положительный эффект на здоровье после их использования [3]. После сбора лягушачьей слизи ее сушат на так называемой палочке Камбо (рис. 1).

Рисунок 8. Палочка с высушенным секретом лягушки

Камбо снимают с палочки и разбавляют небольшим количеством жидкости, а затем наносят на свежую рану, в основном на плечо (мужчины) или под ногу (женщины). Рана представляет собой волдырь, созданный тлеющей веткой. Биоактивные пептиды быстро попадают в лимфатическую систему, а затем и в кровь.

В течение нескольких секунд или минут человек, принимающий камбо, испытывает симптомы, в основном начинающиеся с учащенного сердцебиения и чувства прилива.

Дальнейшие эффекты варьируются от тошноты, рвоты, диареи и головокружения до ощущения себя богом, в основном после ритуала. Кроме того, после применения Камбо могут возникнуть такие симптомы, как отек Квинке вокруг глаз, губ или всего лица. Большинство, если не все симптомы можно объяснить фармакологическими свойствами пептидов. Симптомокомплекс быстро разрешается, в основном в течение часа.

Ясно, что многие биоактивные пептиды Камбо являются весьма многообещающими источниками для современной медицины. Интересными болеутоляющими молекулами в Камбо являются агонист опиоидных рецепторов дельторфин, дерморфин и церулеин. Ни одна из этих молекул не сравнима по структуре с опиоидами, так как все они являются пептидами (табл. 1).

Рисунок 9. Пептидные структуры Камбо

Пептиды Камбо с морфиномиметическими свойствами:

В секрете лягушки было выделено по крайней мере 3 биоактивных пептида с явными болеутоляющими свойствами. Два из этих пептидов активируют опиоидный рецептор, связанный с морфином, MOR, а один обладает высокой аффинностью к дельта-опиоидному рецептору, DOR.

В моделях на животных все эти 3 молекулы обладают обезболивающими свойствами; дерморфин и церулеин также были протестированы на людях, как на здоровых добровольцах, так и на пациентах, например, страдающих раковой болью.

Дерморфин и церулеин обладают высоким сродством к рецептору MOR. Оба соединения были оценены у пациентов. Дерморфин продемонстрировал очень мощную анальгетическую активность в крысиных моделях боли, особенно при внутрижелудочковом введении. ED 50 пептида в тесте отдергивания хвоста составила 23 пмоль/крысу [4]. Церулеин по части (7 аминокислот) идентичен октапептиду холецистокинина (ХЦК), и его сродство к рецептору ХЦК находится в той же величине [5].

Церулеин и морфин при внутримышечном введении сравнивали у 36 онкологических больных [6]. Баллы боли регистрировали по 100-мм шкале ВАШ. Пациенты не должны были получать какие-либо анальгетики как минимум за 6 часов до исследования. Баллы боли оценивали через 15, 30 и 60 минут, а также через 2, 3, 4 и 6 часов после введения. Статистической разницы между клиническим ответом на морфин или церулеин не было.

Примерно через 30 минут после инъекции началось уменьшение боли, которое продолжалось от 4 до 5 часов. Больше пациентов, получавших морфин, жаловались на побочные эффекты, в основном на тошноту, рвоту, головокружение, потливость, сухость во рту и когнитивные нарушения.

Дерморфин оценивали у 150 послеоперационных пациентов, которым вводили интратекально, по сравнению с морфином по сравнению с контрольной группой [7]. Боль оценивали в течение 5 дней после операции по 100-мм шкале ВАШ. Дерморфин значительно превосходил морфин, и оба были значительно лучше, чем контрольная группа. 88% пациентов контрольной группы, 58% пациентов, получавших морфин, и только 22% пациентов, получавших дерморфин, нуждались в дополнительном обезболивании.

Средняя продолжительность послеоперационного обезболивания была значительно больше в группе дерморфина по сравнению с обеими другими группами. Средняя послеоперационная госпитализация была значительно короче в группе дерморфина по сравнению с контрольной группой. Таким образом, дерморфин проявлял очень мощную и длительную анальгетическую активность и выгодно отличался от интратекального морфина. Относящийся к мю (MOR) и дельта (DOR), опиоидные рецепторы следующие. DOR является членом семейства опиоидных рецепторов, которое исследуется с целью избежать классических побочных эффектов, вызванных морфином, которые в основном запускаются рецептором MOR. Агонисты DOR упоминаются как анальгетики, не вызывающие привыкания [8]. С тех пор было разработано много различных агонистов DOR, и некоторые из них уже находятся в фазе II [9].

Дельторфины представляют собой семейство нейропептидов с высоким сродством к рецептору DOR; дельторпин – селективный агонист δ-опиоидных рецепторов (IC50 = 0,21 нМ) [10—11]. Дельторфин В также известен как положительный модулятор обезболивающего действия морфина: было доказано, что опосредование этого синергетического эффекта морфина является результатом стимуляции рецепторов DOR, поскольку этому эффекту может противодействовать специфический антагонист DOR [12]. Однако дельторфин еще не тестировался на людях на предмет его обезболивающих свойств. Учитывая структуру пептида, наиболее подходящим путем введения всех трех нейроактивных пептидов Камбо является интратекальная инфузионная система [13].