Читать книгу HPLC optimal einsetzen - Группа авторов - Страница 66

Solange im regulierten Umfeld noch zahlreiche HPLC-Methoden Anwendung finden, die zu einer Zeit entwickelt und validiert wurden, in der LC-MS-Kopplung noch keinesfalls zur Routine gehörte – die Pharmakopöen der USA, Europas und Chinas sind voll davon –, wird es für den LC-Analytiker zum Aufgabenspektrum gehören, etablierte Bestandsmethoden ganz oder teilweise MS-gängig zu machen. Die Beweggründe dafür können verschiedener Natur sein. Verschärfte regulatorische Anforderungen, zum Beispiel für den Nachweis genotoxischer Verunreinigungen, erfordern mitunter heute Nachweisgrenzen und eine Detektionsselektivität, die zum Zeitpunkt der Methodenentwicklung noch nicht zugänglich waren, jetzt aber mittels Massenspektrometrie zu leisten sind. Auch eine neuartige, unbekannte Verunreinigung, die bei einer Qualitätskontrollanalytik oder der Prozesskontrolle auffällt, erfordert in der Regel eine massenspektrometrische Untersuchung. Letzteres sollte bei lang etablierten Herstellprozessen in der Medikamentenherstellung zwar nur noch selten auftreten, da man einen seit Jahren oder Jahrzehnten bekannten Prozess vollumfänglich kennen sollte, aber selbst in der Generikaherstellung gibt es immer wieder die ein oder andere unliebsame Überraschung. Je nach Aufgabenstellung und Dringlichkeit lohnt es sich, die gesamte LC-Trennung auf eine LC-MS-Analytik umzustellen. Dies ist meist aber mit einigem Entwicklungs- und Validierungsaufwand verbunden und damit zeitaufwendig. Ist eine schnelle analytische Aussage im Rahmen einer Fehleranalyse gefragt, muss mitunter nicht die gesamte LC-Methode an ein Massenspektrometer gebracht werden, sofern man nur eine Untersuchung einer spezifischen (unbekannten) Komponente im Chromatogramm benötigt. In diesem Fall kann ein selektives Online-Fraktionieren der gesuchten Substanz mittels eines Heartcut-Ansatzes helfen, bei dem in einer zweiten Trenndimension das Laufmittel der Ausgangsmethode gegen eine MS-kompatible mobile Phase ausgetauscht wird.