Читать книгу Цитология - Н. С. Стволинская - Страница 7

Дифференцировка клеток. В организме человека сегодня выделяют более 200 разнообразных клеточных типов, различающихся по выполняемым функциям и особенностям организации. Вспомним простые примеры дифференцированных клеток: клетки эпителия, нервной, мышечной и соединительной ткани (рис. 1.3). Среди них есть и безъядерные клетки – эритроциты млекопитающих, в том числе и человека. Эти эукариотические клетки в процессе созревания утратили ядро, а с ним и способность к делению. Разнообразие клеток многоклеточных организмов связано с тем разнообразием специфических функций, которые выполняют клетки. Процесс, который приводит к образованию узкоспециализированных клеток со специфическими структурами, называется дифференцировкой.

Рис. 1.3. Морфологическое разнообразие дифференцированных клеток животных. 1 – клетка печени аксолотля; 2 – нейрон спинного мозга собаки; 3 – эритроциты лягушки; 4 – эритроциты человека; 5 – многоядерная поперечно-полосатая мышечная клетка языка кролика в продольном сечении; 6 – фибробласт соединительной ткани.

Дифференцировка – это сложный и часто длительный процесс. Клетка постепенно меняет форму, в ней изменяется состав органоидов, некоторые из которых могут размножаться, например митохондрии. Другие органоиды в процессе дифференцировки могут утрачиваться. Например, в цитоплазме зрелого эритроцита млекопитающих остаются только рибосомы, поэтому на препаратах под световым микроскопом в цитоплазме этих клеток отсутствует зернистость. В мышечных клетках постепенно исчезает кажущаяся хаотичность расположения клеточных структур, органоиды ориентируются правильными рядами. В процессе дифференцировки возможно изменение поверхности клеток. Плазматические мембраны соседних клеток могут образовывать специализированные клеточные контакты, например синаптические контакты между нейронами.

Как же возникают разнообразные клеточные типы в многоклеточном организме? За редким исключением все клетки многоклеточного организма содержат одинаковый набор генов, однотипную генетическую информацию. Например, у человека в каждой клетке присутствуют около 30 000 генов. На современном этапе развития клеточной и молекулярной биологии, генетики, эмбриологии считается, что индивидуальное развитие от одной оплодотворенной яйцеклетки до многоклеточного организма с большим разнообразием клеток – результат сложного взаимодействия клеток и регуляции работы генов. Обычно в дифференцированной клетке работает 15–20 % генов, характерных для клеток с конкретной специализацией. Остальные гены находятся в неактивном состоянии. В организме присутствуют механизмы, регулирующие работу генов. Если научиться управлять ими, можно регулировать процесс дифференцировки. Современная наука близка к этому.

Стволовые клетки. Очень часто процесс дифференцировки приводит к тому, что клетки утрачивают способность делиться. Дифференцированные клетки функционируют какое-то время, потом погибают, причем их гибель происходит по заданной программе, которая тоже регулируется генетически. Например, продолжительность жизни эритроцитов человека около 120 суток, а эпителиальных клеток тонкого кишечника – не более нескольких дней. Есть клетки, продолжительность жизни которых соответствует жизни индивидуума, например нейроны. Но, как теперь стало известно, при травмах и патологических состояниях состав нейронов тоже может пополняться, хотя бы частично. Таким образом, в каждом органе, в каждом типе ткани присутствуют недифференцированные или мало дифференцированные клетки, которые способны к делению. За счет таких клеток ткани и органы обновляются в течение всей жизни. Исходные клетки в обновляющихся тканях животных называются стволовыми. Стволовые клетки индивидуальны для каждого типа ткани. Их особенность не только в том, что они не дифференцированы, но и в том, что они самоподдерживаются. После деления стволовой клетки митозом образуются две идентичные клетки, одна из которых остается в популяции стволовых клеток, а другая начинает дифференцироваться. Благодаря такому механизму популяция стволовых клеток в каждом типе ткани сохраняется в течение всей жизни.

Название «стволовые (родоначальные) клетки» было предложено русским ученым А. А. Максимовым в 1909 г. Большую роль в исследовании стволовых клеток сыграли работы российских ученых – А. Я. Фриденштейна, Н. Г. Хрущева и сотрудников.

Принято разделять стволовые клетки на эмбриональные (выделяют из эмбрионов на ранней стадии развития, когда еще нет ни тканей, ни закладок органов) и региональные стволовые клетки, которые выделяют из органов взрослых особей или органов эмбрионов более поздних стадий.

У растений обновление тканей и органов происходит иначе – за счет меристемы, которая закладывается на эмбриональной стадии развития и сохраняется в различных частях растения в течение его жизни. Кроме того, у растений способность к делению сохраняют малодифференцированные клетки большинства живых зрелых тканей.

Полипотентность и тотипотентность клеток. Обычно в составе ткани или органа функционируют несколько клеточных типов. Вспомним хотя бы клеточный состав крови: эритроциты, лимфоциты, лейкоциты, тромбоциты. Все эти разнообразные клетки образуются в процессе дифференцировки из одной стволовой кроветворной клетки, которая находится в красном костном мозге плоских и трубчатых костей. Таким образом, стволовая клетка – родоначальница клеток крови – может дифференцироваться в разных направлениях. В таких случаях говорят, что стволовые клетки полипотентны, то есть они могут дифференцироваться в нескольких направлениях. Другой пример полипотентности – нейрональные стволовые клетки, обнаруженные недавно в некоторых отделах головного мозга, они могут превращаться в клетки, входящие в состав ткани головного мозга: нейроны, астроциты и олигодендроциты. Не все стволовые клетки обладают таким свойством. Клетки – предшественники поперечно-полосатых мышечных клеток проходят дифференцировку только в одном направлении, они сливаются и преобразуются в гигантские сократительные мышечные волокна.

Существуют стволовые клетки, которые могут дифференцироваться в любом направлении. Из них могут получиться и нейроны, и эпителиальные, и мышечные, и любые другие типы клеток. О таких стволовых клетках говорят, что они тотипотенты. Тотипотентные стволовые клетки называются эмбриональными стволовыми клетками и находятся в определенных участках развивающегося эмбриона. Ученые разработали методы получения таких клеток и выращивания их в перевиваемой клеточной культуре. Клеточные культуры тотипотентных эмбриональных стволовых клеток служат прекрасной моделью для изучения процесса дифференцировки. Предполагается, что в перспективе эмбриональные стволовые клетки можно будет использовать для лечения больных, получивших тяжелые травмы головного и спинного мозга, перенесших инфаркты и другие тяжелые заболевания, связанные с поражением тканей, которые при обычном лечении очень плохо восстанавливаются.

Во всех ядрах клеток, даже дифференцированных, хранится генетическая информация, которая должна обеспечить специализацию клеток в любом направлении. Но ядро находится под воздействием цитоплазмы, гормонов, разнообразных сигнальных молекул и определенного клеточного окружения. Это приводит к тому, что большая часть генетической информации присутствует, но не функционирует, находится в неактивном состоянии. Ученые исследуют, каким образом можно активировать гены, находящиеся в ядре, создавая определенные искусственные условия. Такие работы начали проводить со второй половины XX в. Широко известным примером успешных шагов в этом направлении может служить клонированная овца по кличке Долли. Ее вырастили из неоплодотворенной яйцеклетки, у которой ее собственное ядро заменили на ядро высокодифференцированной клетки эпителиального происхождения из молочной железы другой овцы. Подобных экспериментов было проведено много с разнообразными представителями домашних животных. Все эти исследования показывают, что ядра дифференцированных клеток животных и растений обладают свойством тотипотентности, и проявляться это свойство может в искусственно созданных экспериментальных условиях.