Читать книгу Коронавирус: факты, суждения, заблуждения и ошибки - Сигизмунд Миронин - Страница 10
Гиалиновые мембраны
ОглавлениеНа поверхности бронхов имеется слизь, защищающая клетки от высыхания. Она выделяется бокаловидными клетками и затем особые палочковидные реснички на поверхности эпителия ее удаляют слизь. Сурфактант, препятствующий схлопыванию воздушных пузырьков легкого выделяется клетками Клара и альвеолоцитами 2 типа. Особые замыкающие соединения между мембранами двух соседних клеток, ограничивают диффузию плазме из крови в воздушное пространство альвеолы. Когда их функция нарушается, то происходит фильтрация плазмы крови в альвеолы происходит при разрушении замыкающих соединений в эпителии и эндотелий. Пока эти соединения целы, вирус не может проникнуть в кровь. Когда гибнут эпителиальные клетки, то тоже нарушается барьерная функция стенки между воздухом и кровью.
Если же слущилось много клеток, например, когда много вируса попало в легкие (человек был в толпе зараженных) или он попадал в легкие несколько раз (множественный контакт с пораженными), то начинают повреждаться кровеносные капилляры и к зоне повреждения мигрируют лейкоциты. Они выделают особые белки, в том числе так называемые цитокины – вещества, вызывающие воспалительную реакцию, которые выбрасывают клетки для координации защитных усилий; но они повреждают стенки сосудов. Через поврежденный слой клеток эндотелия (это клетки, которые выстилают кровеносные сосуды и в норме не позволяют плазме крови вытекать из сосуда в ткани органа) в альвеолы начинает вытекать плазма крови. В ней содержится фибриноген – крупный волокнистый белок. Он нужен для того, чтобы закрывать повреждения сосудов. Фибриноген защищает нас от кровотечений. Но в этом случае начинает работать против организма. Поскольку в легком имеются разрушенные клетки, то плазма свертывается (как при кровотечении) и образует на поверхности альвеол так называемые гиалиновые мембраны, которые затрудняют газообмен.
Если клетка слущена, а базальная мембрана, на которой располагалась эта эпителиальная клетка не повреждена, то вирус проникнуть в кровь не может. Если эта базальная мембране перфорирована, то на пути коронавирусов встает эндотелиальный монослой клеток, между которыми тоже есть замыкающие соединения. Наконец только когда и этот барьер разрушен, вирус попадает в кровь.
Проникновение плазмы крови в альвеолы происходило при разрушении замыкающих соединений в эпителии и эндотелии. Это подтверждено следующими эксприментами, хотя и не на коронавирусе. Вирус гриппа А добавлялся к эпителиальным клеткам, выращиваемым на особом фильтре до тех пор пока они не образовывали непроницаемый для электрического тока слой. Под перфорированной пластинкой высаживались другие, на этот раз эндотелиальные, клетки, которые обычно выстилают внутреннюю поверхность кровеносных сосудов. Функция эндотелиальных клеток нарушалась независимо от этого повреждения. Эпителиальные клетки не слущивались, а теряли способность мешать диффузии веществ по промежуткам между клетками, что могло способствовать в реальной ткани легкого диффузии плазмы крови через оба пласта клеток, то есть возникновению интерстициальной (так это назвали в Италии) пневмонии. Другими словами, эпителиальные клетки зараженные аденовирусом существенно повышают проницаемость замыкающих соединений, но клетки не гибнут (27).
Мелкие кровеносные сосуды, которые должны были нести кровь от легких к сердцу, становятся дырявыми. Через эти же кровеносные сосуды огромная армия цитокинов попадает из легких в общий кровоток и устраивает беспорядки по всему организму. Даже если вирус при этом дохнет, то организм страдает еще сильнее, чем от вируса. Это и называют цитокиновым штормом (28). Возможно, что коронавирус взаимодействует с макрофагами и размножается в этих клетках. По крайней мере при заражении MERS‐CoV. в легких обнаружены отложения фибрина в альвеолах и остатки разрушенных эпителиальных клеток В цитоплазме пневмоцитов видны частицы вируса. В альвеолах много макрофагов. Вирусы замечены и в макрофагах (29).
Вторым механизмом, нарущающим газообмен, является закупорка просвета мелких бронхов слущенными эпителиальными клетками. слизью которая не удаляется поврежденными эпителиальными клетками и плазмой крови, которая проникает сюда из окружающих кровеносных сосудов, имеющих поврежденные клетки в своей выстилке. Почему возникает кашель? Причина в слущивании особых эпителиальных клеток, выстилающих эти пути и раздражении нервных окончаний, расположенных под ними. Эти клетки поглотили так много вирионов, что клетки перенапрягаются синтезируя все больше и больше вирионов, что забывают собственные нужды и погибают, слущиваясь в просвет. Тем самым они обнажают нервные окончания. В ответ возникает рефлекторный форсированный выдох (кашель), чтобы убрать зараженные погибшие клетки. Если слущилось мало клеток, то окружающие здоровые клетки быстро регенерируют и закрывают брешь.
Будто бы коронавирусная инфекция затрагивает не только легкие, но и все органы человека. Об этом рассказал заведующий отделением инфекционных заболеваний римской больницы Умберто I, профессор университета «Сапиенца» Клаудио Мастроянни. По его словам, легкие при заражении вирусом страдают больше всего, но на капиллярном уровне по микроциркулярному руслу поражаются и другие органы. Но никто не опубликвал исследований (30).