Читать книгу Psychopharmaka - Sybille Rockstroh - Страница 7
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Grundlagen
Alle Psychopharmaka entfalten ihre Wirkung über die Neurotransmitter. Folgende Neurotransmitterklassen werden unterschieden:
Tabelle 1: Neurotransmitter
Aminosäuren | Biogene Amine | Neuropeptide (unvollständig) |
Glutamat | Noradrenalin | Opioide |
GABA | Acetylcholin | Tachykinine |
Dopamin | Somatostatine | |
Serotonin | Sekretine | |
Insuline |
Die Neurotransmitter binden an Rezeptorfamilien. Rezeptoren werden in ionotrope und metabotrope unterschieden. Ionotrope Rezeptoren führen bei Anbinden des Neurotransmitters zur Öffnung eines Ionenkanals (ligandenabhängige Ionenkanäle), es kommt zum Einstrom von entweder positiv oder negativ geladenen Ionen und damit zu einer Exzitation oder Inhibition des postsynaptischen Neurons innerhalb von Millisekunden. Beim metabotropen Rezeptor ist ein metabolischer Prozess notwendig, um eine second messenger Kaskade in Gang zu setzen, die zur → Phosphorylierung der spannungsabhängigen Kalium- oder Calcium-Kanäle führt. Hierdurch wird das Aktionspotential verlängert oder verkürzt, der Prozess kann bis zu einer Minute dauern. Es wird außerdem der Autorezeptor unterschieden, der am präsynaptischen Neuron sitzt und über Autoinhibition eine Entleerung des Neurons verhindert. Der Heterorezeptor sitzt präsynaptisch an fremden Neuronen und verhindert die Ausschüttung des Neurotransmitters.
Tabelle 2: Rezeptorfamilien
Transmitter | Rezeptoren | Membraneffekt | Rezeptortyp |
Glutamat | NMDA, AMPA | Depolarisation | Ionotrop metabotrop |
GABA | GABAA, B | Hyperpolarisation | Ionotrop metabotrop |
Noradrenalin | Alpha, Beta | Depolarisation Hyperpolarisation | metabotrop |
Acetylcholin | Nicotinischer, muscarinischer | Depolarisation Hyperpolarisation | Ionotrop metabotrop |
Dopamin | D1-D5 | Depolarisation Hyperpolarisation | metabotrop |
Serotonin | 5-HT1-5-HT7 | Depolarisation Hyperpolarisation | Ionotrop metabotrop |
Es bestehen folgende Angriffspunkte am Neuron für exogene Liganden:
1. Substitution des Vorläufers (Parkinsonmittel)
2. Erhöhte Freisetzung (Amphetamine)
3. Agonist (z.B. Benzodiazepine)
4. Antagonist (z.B. Antipsychotika)
5. Inhibition des Metabolismus (Antidementiva)
6. Inhibition der Wiederaufnahme (z.B. Antidepressiva)
7. Verhinderung der Reizweiterleitung entlang des Axons (Anästhetika, Antiepileptika)
Psychopharmaka müssen in der Lage sein, die Blut-Hirnschranke zu überwinden. Dazu müssen sie niedermolekular und → lipophil sein.
Neuropsychopharmaka haben neben der erwünschten Wirkung eine Reihe von vegetativen und kognitiven Nebenwirkungen. Bei Überdosierung brechen alle kognitiven Funktionen zusammen und es entsteht Verwirrtheit, → Delir oder psychotisches Verhalten. Die kognitiven Nebenwirkungen werden durch den Wirkmechanismus des Präparats verursacht und entsprechen dem funktionalen Effekt des Neurotransmitters.
Tabelle 3: Kognitive Haupt-/Nebenwirkungen der Neuropsychopharmaka
Neurotransmitter | Präparat/-klasse | Kognitive Haupt-/Nebenwirkung |
Noradrenalin | Amphetamin, Methylphenidat, Modafinil | Selektivitätsfunktion der Aufmerksamkeit |
Acetylcholin | Donepezil, Galantamin, Rivastigmin | Intensitätsfunktion der Aufmerksamkeit |
Dopamin | Klassische Antipsychotika | Working Memory, Alternierende Aufmerksamkeit |
Parkinsonmittel | Verwirrtheit, Psychosen | |
Atypische Antipsychotika | Aufmerksamkeit | |
Serotonin | Antidepressiva, SSRI | Aufmerksamkeit |
GABA | Benzodiazepine | Merkfähigkeit |
Antiepileptika | Merkfähigkeit | |
Opioide | Anästhetika | Merkfähigkeit |