Читать книгу Персонализированная медицина нового поколения: клональная реконституция гемопоэза и CHIP-основанная - А. С. Брюховецкий - Страница 5

Болезни цивилизации (БЦ) – это собирательный медицинский термин, под которым подразумеваеются большие классы различных по этиопатогенезу и клиническим проявлениям неинфекционных болезней человека, возникшие в разных странах мира за последние 150—200 лет. БЦ – это тяжелые, неуклонно прогрессирующие и зачастую смертельные неинфекционные заболевания человека, распространенные в экономически развитых странах, происхождение которых связано с неблагоприятным и нередко истрессовым воздействием на человека негативных последствий ряда достижений научно-технического прогресса и загрязнения окружающей среды, приведших к глобальным изменениям климата и экологическим катастрофам и существенно повлиявших на здоровье человеческой популяции. При этом под термином «здоровье» понимается сложное, глобальное, социокультурное и общечеловеческое явление, имеющее непреходящую ценность для человека. На сегодняшний день здоровье определяет специфику современного общества в его движении к исторически новому состоянию (Волынкина А. П., Горшков И. П., Мананникова В. И., 2015). Исходя из этих представлений о здоровье, под болезнями цивилизации большинство исследователей в настоящее время понимают заболевания человека, связанные с духовным неблагополучием, нарушением морально-нравственных норм и механизмов адаптации к неблагоприятным факторам антропогенно измененной среды в условиях стремительного роста научно-технического прогресса (Агаджанян Н. А., Чижов А. Я., Ким Т. А., 2003). Вот другое похожее определение БЦ, данное значительно позже А. П. Волынкиной, И. П. Горшковым, В. И. Мананниковой (2015): в последние десятилетия появился и постепенно закрепился термин «болезни цивилизации» (болезни XX – ХXI веков), под которым подразумеваются заболевания, возникшие в связи с развитием человеческого общества, – заболевания, связанные с духовным неблагополучием, нарушением морально-нравственных норм и механизмов адаптации к неблагоприятным факторам антропогенно измененной среды в условиях стремительного роста научно-технического прогресса, характерного для этого столетия, и рядом других проявлений человеческой деятельности, носящих глобальный характер. Решение проблемы улучшения здоровья человека, по мнению А. П. Волынкиной., И. П. Горшкова, В. И. Мананниковой (2015) возможно лишь посредством изменения самого человека, его мировоззрения. Необходимо формировать здоровье человека целостно, в единстве тела, души и духа, с соответствующей иерархией материальных и духовных ценностей.

Несмотря на всю лингвистическую красоту и объемность подобного научного понимания термина «здоровье» и путей его сохранения и восстановления, официальная международная медицина уходит от термина «болезни цивилизации». Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определяет БЦ исключительно как неинфекционные заболевания (НИЗ), опуская из этических и моральных причин центральную и определяющую роль цивилизационного фактора (урбанизацию, индустриализацию, компьютеризацию, экологический дисбаланс, климатические катаклизмы, постоянные локальные военные конфликты и т. д.), в их развитии и прогрессировании. ВОЗ, называя их только неинфекционными болезнями, отрицает в развитии этих заболеваний связь с негативной деятельностью человека и его отрицательным воздействием на климат и природу планеты, а также на всю окружающую среду, экономику и социальное микроокружение как главные факторы в их возникновении и развитии. С одной стороны, это достаточно правильный и логичный подход к очерчиванию этой определенной группы болезней от большой группы инфекционных болезней, имеющих отличную этиологию и другой патогенез. Но, с другой стороны, неинфекционных болезней достаточно много (лекарственная болезнь, профессиональные болезни, морская болезнь, болезни, обусловленные хронической интоксикацией, лучевая болезнь и др.), и эти болезни не связаны с воздействием неблагоприятных факторов влияния человеческой цивилизации и требуют своей систематизации с учетом других классификационных признаков. Поэтому нам представляется более правильным и научно обоснованным называть их не НИЦ, а неинфекционные болезни цивилизации (НИБЦ), так как роль экономики и социума конкретной цивилизации в их патогенезе и динамике каждой из них является определяющей и доминирующей для их возникновения и прогрессирования. Это позволит найти единые и объединяющие эти различные нозологии патогенетические факторы возникновения и прогрессирования этих болезней. Понять, что является запускающим и поддерживающим заболевание молекулярно-биологическим механизмом этих болезней, пока не удается. К НИБЦ относятся в первую очередь болезни сердечно-сосудистой системы, являющиеся главной причиной смертности населения в мире (ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, гипертония, инфаркты, инсульты), злокачественные онкологические заболевания (все виды раков, онкогематологические злокачественные болезни, миеломная болезнь, мультиформная глиобластома, меланомы и др.), аутоиммунные заболевания (рассеянный склероз, системная красная волчанка, полимиозит, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет 1-го типа и др.) и все виды аллергии, нейродегенеративные болезни (боковой амиотрофический склероз, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, все виды сосудистых и сенильных деменций и др.), дегенеративные заболевания органов и тканей опорно-двигательного аппарата (остеохондроз позвоночника, дегенерации мышц, костей и суставов), болезни нарушения обмена (ожирение, анорексия невроза, сахарный диабет 2-го типа и т. д.), наследственные заболевания, передающиеся из поколения в поколение или через поколение, обусловленные генными или хромосомными мутациями, и другие болезни. При этом БЦ, которые годами считались аутоиммунными (боковой амиотрофический склероз и рассеянный склероз), в начале этого века стали относить к нейродегенеративным. Считается, что этими болезнями на протяжении предыдущих двух тысячелетий наши предки страдали очень редко, за исключением наследственных заболеваний. А в последние два столетия нашей цивилизации НИБЦ стали главной причиной смертности населения в мире, обогнав по уровню смертности все вирусные инфекционные заболевания и заболевания, связанные с бактериальными инфекциями и патогенными микроорганизмами (сифилис, туберкулез, лепра, проказа и т. д.).

Основной причиной смерти населения в Древнем мире и в Средние века были эпидемии и даже пандемии некурабельных бактериальных и вирусных инфекций, большая смертность женщин при родах и младенческая смертность, гнойно-септические осложнения травм органов и тканей человека, психиатрические болезни. Считается, что до возникновения современных заболеваний цивилизации население Земли просто физически не доживало. Средняя продолжительность жизни в Древнем мире составляла 25—30 лет, в Средние века она увеличилась до 45—50 лет, а в XX веке средняя продолжительность жизни выросла до 60—65 лет. В XXI веке продолжительность жизни увеличилась в высокоразвитых государствах до 75—80 лет.

Причиной увеличения продолжительности жизни населения стали научные прорывы в понимании болезней и научные достижения в мировом здравоохранении. Первым таким научным прорывом стало появление микроскопа и осознание человечеством огромного микромира вирусов и бактерий, окружающих нас, что привело к внедрению асептики и антисептики в хирургию, травматологию и родовспоможение. Научный прорыв в понимании эпидемиологии инфекционных болезней и механизмов заражения инфекционными и бактериальными болезнями увеличил на 5—10 лет продолжительность жизни людей на Земле. Другой вехой увеличения продолжительности жизни человека на 10—15 лет стало изобретение вакцин и сывороток от смертоносных инфекций и поголовная вакцинация детей и взрослых, что позволило остановить эпидемии брюшного тифа, черной оспы, полиомиелита, чумы и т. д. Создание вакцины от бешенства и столбняка резко сократило смертность от этих ранее неизлечимых болезней. Еще на 10—15 лет увеличило продолжительность жизни человека на Земле эра антибиотиков. Открытие антибиотиков позволило справиться с тяжелыми фатальными острыми пневмониями и гнойно-септическими осложнениями при травмах головы и конечностей и повреждениях внутренних органов. Разработка и создание противоопухолевых препаратов, и в том числе инновационных таргетных (молекулярно нацеленных) и иммунных противоопухолевых препаратов, в конце XX века добавили к продолжительности жизни современного человека еще 15—20 лет. Очередной прорыв в увеличении продолжительности жизни современного человека возможен при понимании механизмов неинфекционных болезней цивилизации как главной причины смертности населения всего мира. Именно поэтому актуальность этих исследований имеет огромную значимость для всего человечества и может стать важной вехой открытия новой эры возможности излечения от основных НИБЦ.

Итак, статистически доказано, что в наше время социально значимые неинфекционные БЦ являются основной причиной заболеваемости, инвалидности и смертности населения экономически развитых стран, особенно среди трудоспособной части населения этих стран. Эти болезни наносят серьезный экономический ущерб этим странам в силу выбывания из производственных цепочек производителей материальных благ их самой продуктивной части молодого населения. Если трудоспособная часть населения погибает из-за болезни, то общество невосполнимо теряет важные трудовые ресурсы для своей экономики, а если эти пациенты становятся нетрудоспособными инвалидами, то общество берет на себя бремя выплаты им социальных пособий и пенсий. Сегодня к социально значимым заболеваниям относятся болезни системы кровообращения, злокачественные новообразования (ЗНО), травмы, отравления и некоторые другие последствия воздействия внешних причин, сахарный диабет, туберкулез. То есть они очень перекликаются с БЦ по нозологическим формам заболеваний, но различаются по их негативному влиянию на социум и гражданское общество. Социально обусловленные заболевания формируются под воздействием ближайшего окружения человека и связаны с социально-экономическим состоянием страны проживания. К этой группе относятся болезни наркологического профиля, венерические болезни, туберкулез, вирусный гепатит В и др.

Поскольку социально обусловленные заболевания распространены в одних и тех же группах населения, они часто ассоциируют (сочетаются) друг с другом, что усугубляет течение и затрудняет лечение каждой из них. Так, по данным ВОЗ, более 3 млн человек являются одновременно инфицированными возбудителями туберкулеза и ВИЧ. Более 90% ВИЧ-инфицированных – это наркоманы. Среди заболевших инфекциями, передающимися половым путем (ИППП), около 70% злоупотребляют алкоголем, 14% страдают хроническим алкоголизмом либо наркоманией. Если в 1991 году из 531 тыс. больных венерическими заболеваниями было выявлено 12 ВИЧ-инфицированных (2,3 на 100 тыс.), то в 1999 году из 1739,9 тыс. больных с ИППП 822 человека были с ВИЧ-инфекцией (47,2 на 100 тыс.). Смертность от болезней цивилизации не естественна для человека как для биологического вида, ее можно избежать, ведя здоровый образ жизни (ЗОЖ), поэтому она называется предотвратимой. Смертность от болезней сердечно-сосудистой системы и рака можно и нужно успешно снижать путем раннего их выявления и адекватной диагностики при профилактических осмотрах. Как раз на решение этой проблемы направлена диспансеризация трудоспособного населения России, проводимая в рамках Национального проекта «Здоровье». Предотвращение смертности от алкоголизма и наркомании должно происходить через профилактику поведенческих факторов риска путем формирования здорового образа жизни (ЗОЖ) у населения, а особенно у детей и подростков, разработку мер антиалкогольной политики. Таким образом, при ведении ЗОЖ современный человек имеет все возможности избежать вышеперечисленных заболеваний и оставаться здоровым и активным на долгие годы (https://medbe.ru/health/polezno-dlya-zdorovya/bolezni-tsivilizatsii-problema-sov-remennogo-cheloveka/, Шурыгина Ю. Ю., 2017).

По мнению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), основные факты, связанные с ГИБЦ, можно представить следующими цифрами (https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/noncommunicable-diseases):

• Каждый год от НИБЦ умирает 41 млн человек, что составляет 74% всех случаев смерти в мире.

• Каждый год от НИБЦ умирает 17 млн человек в возрасте до 70 лет; 86% этих преждевременных случаев смерти приходится на долю стран с низким и средним уровнем дохода.

• В странах с низким и средним уровнем дохода происходит 77% всех случаев смерти от НИБЦ.

• В структуре смертности от НИБЦ наибольшая доля приходится на сердечно-сосудистые заболевания, от которых каждый год умирает 17,9 млн человек и за которыми следуют раковые заболевания (9,3 млн случаев), хронические респираторные заболевания (4,1 млн случаев) и диабет (2 млн случаев, включая обусловленные диабетом заболевания почек).

• Эти четыре группы заболеваний вызывают 80% всех случаев преждевременной смерти от НИБЦ.

• Риск смерти от НИБЦ повышают такие факторы, как употребление табака, низкий уровень физической активности, злоупотребление алкоголем и нездоровое питание.

• Основные направления борьбы с НИБЦ включают выявление, скрининг и лечение НИБЦ, а также оказание паллиативной помощи.

НИБЦ, которые также называют хроническими заболеваниями, как правило, имеют продолжительное течение и развиваются в результате совокупного воздействия генетических, физиологических, экологических и поведенческих факторов. К основным типам НИБЦ относятся сердечно-сосудистые заболевания (такие, как инфаркт и инсульт), раковые заболевания, хронические респираторные заболевания (такие, как хроническая обструктивная болезнь легких и астма) и диабет. Бремя НИБЦ диспропорционально велико в странах с низким и средним уровнем дохода, в которых происходит более трех четвертей случаев смерти от НИБЦ во всем мире (31,4 млн случаев).

Существует множество теорий обусловленности здоровья человека. Одной из самых распространенных среди них является именно теория болезней цивилизации и социальной дезадаптации. Эту теорию представили еще в 50-х годах XX века французские медики Э. Гюан и А. Дюссер в книге «Болезни нашего общества». Эта теория представляет собой ответ на вопрос о причинах резких изменений общественного здоровья, особенно сокращения его потенциала и возникновения массовой патологии. Патология (от греч. Раthos + logia – переживание, страдание, болезнь + учение, наука) – болезненное проявление, не норма для организма. Б. Н. Чумаков (2001) иллюстрирует понятие «болезни цивилизации» следующими фактами. Интересен результат вскрытия более 300 погибших солдат американской армии во время корейских событий в 50-е годы, возраст которых равнялся 22 годам, не имевших признаков атеросклероза. При жизни они считались абсолютно здоровыми. При патологоанатомическом вскрытии у 75% из них были поражены коронарные сосуды атеросклеротическими бляшками. У каждого четвертого просвет артерий оказался суженным на 20%, а у каждого десятого – на 50%. Такую картину можно наблюдать у жителей стран с высоким жизненно-экономическим потенциалом. А вот как выглядит ситуация в менее цивилизованных странах. Итальянский врач Липичирелла при обследовании 203 погонщиков верблюдов в 1962 году в Сомали не обнаружил ни у одного из них признаков атеросклероза. При вскрытии 6 500 умерших местных жителей в Уганде не было выявлено ни одного случая коронарного атеросклероза или инфаркта миокарда. При обследовании 776 негров в Западной Африке с помощью ЭКГ лишь в 0,7% случаев наблюдались незначительные отклонения со стороны сердечно-сосудистой системы. Г. Л. Апанасенко считает, что развитие многих соматических заболеваний связано с негативным воздействием некоторых социально-гигиенических факторов. Так, у людей в возрасте 35—64 лет риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) увеличивается при ожирении в 3,4 раза, при гиподинамии – в 4,4, при высоком уровне холестерина крови – в 5,5 раза, при повышенном уровне артериального давления – в 6 раз, а при курении – в 6,5 раза. При объединении нескольких неблагоприятных социально-гигиенических факторов вероятность развития заболевания увеличивается в разы. Лица, у которых отсутствуют признаки заболеваний, но выявлены перечисленные факторы риска, формально относятся к группе здоровых, но у них возможность развития ИБС в ближайшие 5—10 лет весьма вероятна. Факторы риска – общее название факторов внешней и внутренней среды организма, поведенческих привычек, не являющихся непосредственной причиной определенной болезни, но способствующих увеличению вероятности ее возникновения и развития, ее прогрессированию и неблагоприятному исходу.

Заболевания цивилизации человека связывают с результатом развития индустриального общества – «экономикой дымных труб», информатизацией, социальными изменениями, радиационной ситуацией на планете, лечением лекарственными препаратами, а также с порочными наклонностями. Это основная причина ухудшения здоровья населения всей планеты. Первопричина всех болезней цивилизации лежит в дисбалансе отношений человека с природой. Болезни цивилизации угрожают основам жизни людей во всем мире и ведут к самоуничтожению человечества!

НИБЦ распространены во всех возрастных группах, всех регионах и всех странах. Эти заболевания часто связывают с пожилыми возрастными группами, но, как мы ранее подчеркивали, фактические данные свидетельствуют о том, что 17 млн случаев смерти от НИБЦ происходят среди лиц младше 70 лет. При этом 86% таких случаев преждевременной смерти имеет место в странах с низким и средним уровнем дохода. Способствующие развитию НИБЦ факторы риска (нездоровое питание, недостаточная физическая активность, воздействие табачного дыма или злоупотребление алкоголем) угрожают всем возрастным группам – детям, взрослым и пожилым.

Развитию этих заболеваний способствуют такие факторы, как быстрая и неупорядоченная урбанизация, глобальное распространение нездорового образа жизни и старение населения. Последствия нездорового питания и недостаточной физической активности могут проявляться в виде повышенного артериального давления, повышенного содержания глюкозы в крови, повышенного уровня липидов в крови и ожирения. Это так называемые метаболические факторы риска, которые могут приводить к развитию сердечно-сосудистых заболеваний – ведущей причины смертности от НИБЦ.

Что же заставляет выделять эти заболевания в отдельную группу? С начала XX столетия уровень заболеваемости БЦ стал расти в геометрической прогрессии. Сегодня мы очень много знаем об этих болезнях цивилизации, но абсолютно не можем их своевременно диагностировать, а тем более эффективно лечить и профилактировать данные заболевания!

Среди бесспорных факторов риска БЦ наиболее существенными и распространенными являются следующие: гипокинезия и гиподинамия; переедание и связанная с ним избыточная масса тела; постоянное психоэмоциональное напряжение, неумение отключаться и правильно отдыхать; злоупотребление алкоголем и табакокурение. Гипокинезия (от греч. hypokinesia – недостаточность движения) – ограничение количества и объема движений, обусловленное образом жизни, особенностями профессиональной деятельности, постельным режимом в период заболевания и сопровождающееся в ряде случаев гиподинамией. Гиподинамия (от греч. hypodynamia – недостаточность силы) – уменьшение мышечных усилий, затрачиваемых на удержание позы, перемещение тела в пространстве, физическую работу. Она возникает при иммобилизации, пребывании в замкнутых помещениях малого объема, малоподвижном образе жизни. Эти две категории характеризуют малоподвижный образ жизни современного человека, связанный с вхождением в нее водопровода и централизованного отопления, широкого использования автомобилей, стиральных и посудомоечных машин и электрических плит и т. д. Все эти механизмы облегчают наш быт, делают жизнь приятной и беззаботной, с одной стороны, а с другой – приводят наши мышцы и сосуды в дряхлое состояние. В одной из популярных статей Интернета нам показались очень интересными соображения обычных журналистов о переедании современного человека – и что в этом виноват его непомерно большой, доставшийся от диких предков желудок. «Вспомните, как добывал себе пищу первобытный человек. Сначала он без экскаватора и даже без лопаты должен был выкопать целый котлован. Потом с диким криком бегать, устрашать и загонять туда мамонта. А какого размера булыжник должен был быть, чтобы этого мамонта им убить? А как потом снять с него шкуру без ножа? А вытащить из котлована без подъемного крана? И тут только начинался момент поедания пищи. А вокруг гиены и грифы, которые уже ждали остатков от пиршества человека. Про запас пищу некуда было девать – холодильников и морозильных камер не существовало. Так длилось миллионы лет, и выживал только тот, у кого желудок был больше, кто мог одномоментно набить туда большое количество пищи, ведь новый случай отобедать мясом мамонта мог представиться только через 1—2 недели. Современный человек добывает пищу легким движением руки, открывая дверь бытового холодильника несколько раз в день или 2—3 раза в день, посещая учреждения общепита. Его желудок при приеме больших ее количеств не растягивается, как воздушный шар, а просто набивается до предела».

Как мы видим из представленного описания, постоянное переедание приводило к увеличению массы тела – ожирению, а ожирение – к болезням сердечно-сосудистой системы. Кроме того, современный человек ушел от гармонии с природой, он уже не ложится спать с заходом солнца и не просыпается, когда его первые лучи проникают в пещеру, и т. д. Пробуждение от звонка будильника уже не физиологично и вызывает стресс, и так целый день на протяжении многих лет. А неуверенность в завтрашнем дне, бесконечные революции, войны, пандемии инфекционных и вирусных заболеваний, перестройки и экономические кризисы? Все это привело к тому, что современный человек, по мнению ученых, находится в состоянии хронического стресса, и горе тому, кто не умеет с этим стрессом бороться. Из всего вышеперечисленного можно сделать вывод, что болезни цивилизации, к которым относятся в первую очередь болезни сердца и сосудов, онкологические и аллергические, аутоиммунные болезни, формируются из-за невозможности человеческого организма адаптироваться к стремительным изменениям окружающей среды, нарушениям ритма и образа жизни, которые происходят под воздействием техногенной модернизации условий жизни, достижений научно-технического прогресса, развития цивилизации.

Прогнозы увеличения некоторых фатальных заболеваний цивилизации на ближайшие 20—30 лет выглядят очень пессимистичными и удручающими.

Сердечно-сосудистые заболевания: по данным Всемирной организации здравоохранения (https://news.un.org/ru/story/2017/09/1311861), сердечно-сосудистые заболевания, такие как гипертония, ишемическая болезнь сердца, нарушения мозгового кровообращения, сердечная недостаточность и пороки сердца, являются главной причиной смерти в мире и ежегодно уносят миллионы жизней. По прогнозам, в 2030 году от этих болезней умрет 23,5 млн человек. В Европейском регионе сердечно-сосудистые заболевания – причина половины всех смертей. 80% сердечно-сосудистых заболеваний регистрируют в странах с низким и средним уровнем дохода.

Рак и другие злокачественные новообразования (ЗНО): в настоящее время в мире раковых больных 15,12 млн человек. Согласно последнему отчету ВОЗ, к 2030 году количество новых случаев заболевания раком возрастет примерно на 70%, достигнув цифры 21,6 млн больных в год (http//worldofoncology.com/materialy/o-rake/statistika/). Считается, что в 2050 году их количество достигнет почти 40 млн человек (Каприн А. Н., 2020).

Нейродегенеративные болезни (НДБ): резкое постарение населения в США и Европе привело к увеличению количества больных со слабоумием и болезнью Альцгеймера, число которых может вскоре утроиться – с 4,7 млн в 2012 году до 13,8 млн к 2050 году. К 2050 году каждый из 85 человек во всем мире будет страдать болезнью Альцгеймера (Институт здорового старения, США, 2012). Каждый третий житель земли страдает нервно-психическими заболеваниями. В геометрической прогрессии нарастает количество людей с тяжелыми органическими заболеваниями мозга, в арифметической прогрессии растет количество самоубийств и социопатов с расстройствами личности. Успехи современной нейрореанимации и нейрохирургии привели к увеличению в мире количества глубоких инвалидов, находящихся в вегетативном состоянии и с массивными поражениями мозговой ткани и интеллектуальным дефектом.

Аутоиммунные заболевания (АИЗ): аналогичная ситуация сложилась с целым рядом АИЗ. Количество больных с системной красной волчанкой (СКВ), ревматоидным артритом (РА), рассеянным склерозом (РС) и другими аутоиммунными заболеваниями вырастет за ближайшие 20 лет на 37%, а количество больных с аутоиммунным сахарным диабетом превысит полмиллиарда человек в 2040 году (Отчет ВОЗ, 2019). Смертность от этих тяжелых заболеваний цивилизации продолжает неуклонно возрастать, и противопоставить этим фактам просто нечего. Поэтому поиск любого способа лечения и терапевтического средства, способного хотя бы незначительно повысить эффективность терапии этих фатальных заболеваний цивилизации и снизить смертность от них, приобретает крайнюю актуальность и значимость для всей мировой медицины.

Наследственные болезни: в настоящее время известны около 7 000 орфанных (редких) наследственных болезней, из которых более 1 500 заболеваний составляют наследственные нервные болезни (65 млн человек). Первая проблема, с которой сталкивается пациент с редким наследственным заболеванием, – понять, что оно у него есть. C момента возникновения первых симптомов до получения диагноза (англ. – diagnostic delay) в среднем проходит 5—7 лет. Все это время люди с редкими заболеваниями долго скитаются по разным врачам и часто вынуждены проходить многочисленные диагностические тесты до установления точного диагноза. Подобного рода скитания даже получили название «диагностической одиссеи». В половине случаев такие пациенты посещают не менее пяти врачей и получают по меньшей мере один неправильный диагноз. В среднем люди с редкими заболеваниями получают три неправильных диагноза, что может вести за собой неправильно подобранное лечение и вообще закончиться смертельным исходом. Каждая клетка организма больного с наследственными болезнями нервной системы имеет один или несколько наследуемых хромосомных или генетических дефектов (мутаций) собственного генома, но человек (если он не умер в детстве) может дожить с этим заболеванием до взрослого состояния и даже до старости, не подозревая об этих фундаментальных молекулярно-биологических изменениях собственных ДНК генома («стабильность и устойчивость» генома), а возникновение у него болезни может проявиться как гром среди ясного неба, без видимых причин! Каждый член семьи больного с наследственными болезнями нервной системы, как правило, знает о наличии у него одного или нескольких наследуемых семейных генетических дефектов (мутаций) собственного генома, но несмотря на эти знания он может прожить всю свою жизнь, даже до старости, и его заболевание не манифестирует, но болезнь (декомпенсация и прогрессирование состояния) может дебютировать в любое время.

Наиболее часто люди узнают о своем наследственном заболевании нервной системы, когда у них рождаются свои больные дети с генетическими, врожденными и наследуемыми заболеваниями или родители были генетически здоровы, но в период гестации (вынашивания) у плода развились мутации вследствие интоксикации (лекарственные препараты, прием родителями алкоголя и наркотиков, облучение ионизирующей радиацией, психогении или стресс в период беременности и др.), и ребенок родился с наследственной болезнью.

С чем связано такое неуклонное увеличение количества НИБЦ? Существует ряд объективных обстоятельств, в связи с которыми БЦ стали одной из главных причин смертности населения в мире. Их можно определить следующим образом:

1. Причины и патогенез возникновения большинства фатальных болезней цивилизации (БЦ) окончательно не ясны.

2. Существует проблема поздней диагностики фатальных заболеваний цивилизации: не обнаружено объективных клинических, морфологических, биофизических, иммунохимических, генетических и постгеномных молекулярно-биологических маркеров этих смертельных болезней, и при большинстве заболеваний отсутствует в принципе ранняя диагностика этих болезней.

3. Заболевания текут асимптомно, и их диагностируют только тогда, когда большая часть специализированных дифференцированных клеток организма человека уже погибла и не может быть восстановлена. Например, при боковом амиотрофическом склерозе (БАС) заболевание диагностируют клинически и нейрофизиологически только тогда, когда погибло более 70—80% мотонейронов головного и спинного мозга человека, а при большинстве онкологических заболеваний клинические проявления болезни появляются на 3—4-й стадии неопластического процесса и, как правило, при генерализованном процессе и наличии большого количества метастазов в органах и тканях.

4. Существующее лечение не эффективно и практически не изменяет медиану выживаемости больных, например: при мультиформной глиобластоме, несмотря на все виды современного лечения, медиана выживаемости составляет 12—15 месяцев последние 100 лет. При БАС медиана выживаемости 24—36 месяцев и т. д. Средняя продолжительность жизни при диагностике рака поджелудочной железы составляет 6—8 месяцев, несмотря на все виды противоопухолевого лечения.

Что сегодня нам известно о НИБЦ и что их все объединяет? С возрастом в тканях человека накапливается все больше соматических мутаций. В то время как большинство этих мутаций имеют незначительные функциональные последствия или вообще не имеют их (мутации – пассажиры), может возникнуть мутация, которая дает преимущество приспособленности к клетке. Когда этот процесс происходит в кроветворной системе, значительная часть циркулирующих клеток крови может происходить из одной мутировавшей кроветворной стволовой клетки. Этот процесс, называемый «клональным кроветворением», прогрессирует по мере увеличения возраста человека. По мере роста доказательной базы, с одной стороны, растет уверенность в том, что клональный гемопоэз является частным случаем старения организма и его изучение позволяет заглянуть в процесс мутации и отбора, который происходит во всех соматических тканях (Jaiswal S., 2020). С другой стороны, клональный гемопоэз – это главный системообразующий молекулярно-биологический механизм возникновения и прогрессирования большинства НИБЦ, и мы это покажем в данной монографии.

Одни из наиболее распространенных типов мутаций связаны с появлением небольших вставок и делеций, которые обычно возникают из-за ошибок, возникающих при негомологичном соединении концов двухцепочечных разрывов ДНК, и могут приводить к мутациям со сдвигом рамки считывания, если разрывы происходят в кодирующих белок участках генома. Количество циклов репликации, которым подвергается клетка, обычно увеличивается с возрастом; поэтому количество ошибок полимеразы также кумулятивно увеличивается.

Таким образом, понятие «фатальные БЦ» – это уже состоявшийся научный факт и это социальный бич нашей цивилизации и особенно наших городов и крупных мегаполисов. Именно они стали основной причиной смертности населения планеты в конце XX и начале XXI века. Понимание фундаментальных причин возникновения этих смертельных неинфекционных заболеваний должно стать базовой основой выживания всего человечества. Эти болезни забрали пальму первенства причин смерти у инфекционных заболеваний, эпидемии которых косили население планеты в прошлых веках. По-видимому, после того как мы научимся диагностировать БЦ на раннем этапе и успешно их лечить, придут следующие заболевания, характерные для второго столетия жизни человека, которые станут вызовом для медицинского сообщества нашей Земли уже в середине этого века. Ну, а пока это произойдет, исследователи должны попытаться понять системные механизмы патогенеза болезней цивилизации и заняться их системообразующими факторами возникновения и развития и, самое главное, решить проблему лечения этих пока неизлечимых болезней человечества.

НИБЦ угрожают сорвать темпы осуществления повестки дня ВОЗ в области развития на период до 2030 года, которая включает задачу по сокращению на треть вероятности смерти лиц в возрасте от 30 до 70 лет от любого из четырех типов НИБЦ к 2030 году. Существует тесная связь между бедностью и НИБЦ. По прогнозам, стремительный рост заболеваемости НИБЦ, вызывающий рост расходов домохозяйств на медицинскую помощь, будет ограничивать эффективность инициатив по сокращению масштабов бедности в странах с низким уровнем дохода. Представители уязвимых и незащищенных категорий населения по сравнению с представителями более благополучных социальных групп чаще болеют и умирают в более молодом возрасте главным образом потому, что они подвергаются повышенному риску употребления вредной для здоровья продукции, в частности табачных изделий и нездоровых продуктов питания, и имеют ограниченный доступ к медицинским услугам.

В условиях низкой обеспеченности ресурсами расходы на медицинскую помощь при НИБЦ приводят к быстрому истощению ресурсов домохозяйств. Каждый год непомерные издержки, связанные с НИБЦ, в том числе расходы на лечение, которое нередко бывает продолжительным и дорогостоящим, в сочетании с утратой дохода ввергают людей в нищету и препятствуют процессу развития.

Важным направлением борьбы с НИБЦ является целенаправленное уменьшение факторов риска, способствующих развитию этих заболеваний. В распоряжении правительств и других заинтересованных сторон имеются недорогостоящие решения, позволяющие ослабить наиболее распространенные и поддающиеся воздействию факторы. При выработке мер политики и определении приоритетных задач важно отслеживать ход работы, тенденции заболеваемости НИБЦ и динамику соответствующих рисков. Для снижения ущерба, наносимого НИБЦ человеку и обществу, требуется комплексный подход с участием всех секторов, включая здравоохранение, финансы, транспорт, образование, сельское хозяйство, планирование и другие, которые должны работать друг с другом для сокращения рисков развития НИБЦ и содействовать осуществлению мероприятий по их профилактике и лечению.

Важнейшее значение имеет выделение ресурсов на повышение качества мероприятий по борьбе с НИБЦ. Эти мероприятия включают выявление, скрининг и лечение таких болезней и предоставление доступа к паллиативной помощи для всех нуждающихся. Для более своевременного выявления и лечения НИБЦ такие базовые мероприятия могут с высокой эффективностью проводиться учреждениями первичной медико-санитарной помощи. Согласно имеющимся данным, эти мероприятия при условии их своевременного проведения приносят существенную экономическую отдачу, поскольку сокращают потребности в более дорогостоящем лечении. Страны, население которых недостаточно охвачено медицинским обслуживанием, вряд ли могут обеспечить повсеместную доступность базовых мероприятий по профилактике и лечению НИБЦ. Их проведение является условием выполнения задачи по борьбе с НИБЦ в рамках целей в области устойчивого развития (ЦУР).

В повестке дня деятельности ВОЗ в области устойчивого развития на период до 2030 года НИБЦ признаются одним из главных препятствий для устойчивого развития. В рамках повестки дня главы государств и правительств обязались провести масштабную работу на национальном уровне, с тем чтобы к 2030 году уменьшить на треть преждевременную смертность от неинфекционных заболеваний посредством профилактики и лечения (задача 3.4 ЦУР). ВОЗ играет ключевую, руководящую роль в координации и поддержке глобальных усилий по борьбе с НИБЦ и выполнении задачи 3.4 в рамках целей в области устойчивого развития. В 2019 году Всемирная ассамблея здравоохранения продлила действие Глобального плана действий по профилактике НИБЦ и борьбе с ними до 2030 года и для ускорения прогресса в области профилактики НИБЦ и борьбы с ними призвала разработать дорожную карту осуществления Плана на 2023—2030 годы. Дорожная карта способствует принятию мер по достижению комплекса из девяти глобальных целей, позволяющих внести максимальный вклад в профилактику и лечение НИБЦ.

Мировым трендом в развитии современного здравоохранения и основной надеждой человечества на создание технологий излечения от болезней цивилизации является персонализированная медицина. Термин «персонализированная медицина» и его тонкие вариации, такие как прецизионная медицина или стратифицированная медицина, сегодня обычно описывают подход к медицине, который объединяет индивидуальные характеристики для ранней диагностики заболевания, прогноза, оптимального выбора лечения, точной оценки риска заболевания и целенаправленного лечения и профилактики. Главные рыночные тренды в области персонализированной медицины на Западе были сформулированы Международным консорциумом персонализированной медицины (ICPerMed) в 2018 году, и данный консорциум предоставил Еврокомиссии основной руководящий документ «Как персонализированные подходы могут проложить путь к медицине следующего поколения». В этом документе представлено видение Международного консорциума персонализированной медицины (ICPerMed) по исследованиям и внедрению персонализированной медицины (ПМ) для лечения основных неинфекционных болезней цивилизации к 2030 году в странах Евросоюза, Великобритании и США. Поскольку ICPerMed объединяет более 40 европейских и международных учреждений, целью которых является демонстрация большого экономического потенциала персонализированной медицины для улучшения и оптимизации укрепления здоровья, профилактики и лечения заболеваний, то ближайшие задачи в этой области ICPerMed видит в переводе результатов текущих научных и теоретических исследований в клиническую практику европейских врачей, содействии их внедрению в системы здравоохранения, а также в разработке моделей расчета затрат и возмещения расходов. Официально созданная в 2016 году, ICPerMed опирается на предыдущие инициативы, которые позволили выявить основные проблемы в области мировой персонализированной медицины. Опираясь на определение Horizon 2020 и выводы Европейского совета по правам человека для пациентов и охватывая всю цепочку создания стоимости в здравоохранении, ICPerMed разработала «План действий по проведению практических исследований и мероприятий по поддержке персонализированной медицины» и будет направлять стратегические обсуждения спонсоров исследований в здравоохранение в Европе и во всем мире, а также осуществлять совместные усилия его членов и Европейской комиссии по внедрению технологий персонализированной медицины в системы здравоохранения развитых государств в мировые практики. При финансовой поддержке Европейской комиссии (ЕК) ICPerMed превратилась в семейство консорциумов, программ и действий. Семейство ICPerMed вместе со связанными и родственными инициативами теперь играет очень важную роль в поддержке исследований и внедрении персонализированной медицины в Европе и за ее пределами. В будущем ICPerMed продолжил поддерживать такие инициативы и мероприятия в тесном сотрудничестве с ЕС и будет играть ведущую роль в реализации концепции персонализированной медицины в 2030 году. Общая цель состоит в том, чтобы проложить путь для следующего поколения медицины.

ICPerMed считает, что более глубокое понимание биологических факторов, факторов образа жизни и окружающей среды, которые регулируют возникновение и прогрессирование заболевания, является движущей силой для внедрения персонализированной медицины, и поэтому стремится координировать и поощрять совместные усилия в исследованиях и внедрении. В этом контексте ICPerMed разработала видение того, как использование подходов персонализированной медицины будет способствовать развитию медицины следующего поколения в 2030 году, в большей степени ориентированной на личные характеристики человека, что приведет к повышению ее эффективности. Европейская комиссия пытается: 1. Сделать членов ICPerMed мировыми лидерами в исследованиях персонализированной медицины. 2. Поддерживать научную базу персонализированной медицины посредством скоординированного подхода к исследованиям. 3. Поддерживать исследования для изучения потенциальных преимуществ персонализированных подходов к медицине для граждан и систем здравоохранения. 4. Проложить в первую очередь путь к персонализированным подходам к медицине для граждан Евросоюза.

ICPerMed определил это видение, консультируясь с европейскими и международными экспертами, охватывающими весь спектр соответствующих секторов и профессиональных знаний. Опрошенным экспертам и заинтересованным сторонам была представлена структура пяти основных аспектов управления проектами лечения болезней цивилизации: 1) грамотность граждан и расширение прав и возможностей; 2) образование, наращивание потенциала и вовлечение поставщиков персонализированных медицинских услуг; 3) оптимизированное использование и равный доступ к системе здравоохранения всех граждан; 4) безопасное управление данными и их использование и 5) понимание экономической и социальной ценности и новых бизнес-моделей персонализированной медицины для борьбы и профилактики с БЦ.

Комментарии экспертов относительно возможностей и проблем помогли уточнить общее видение, которое в дальнейшем было сформировано результатами и выводами конференции ICPerMed «Персонализированная медицина в действии» в марте 2023 года. Эксперты в целом согласились с пятью предложенными основными точками зрения ICPerMed, подчеркнув при этом некоторые конкретные проблемы, а также предложив решения. Это помогло определить сквозные аспекты, определяющие важнейшие столпы концепции управления проектами (УП) в 2030 году: данные и технологии, межсекторальное взаимодействие, реформы систем здравоохранения, образование и грамотность. Конференция «Персонализированная медицина в действии», состоявшаяся в Берлине в ноябре 2022 года, представила ряд примеров передовой практики, стратегий и других текущих мероприятий в Европе и за ее пределами, иллюстрирующих важные и многообещающие разработки для продвижения вперед в области персонализированной медицины. ICPerMed будет опираться на этот опыт в будущей деятельности. Перспективы персонализированной медицины в лечении болезней цивилизации к 2030 году, по мнению ICPerMed, представляются следующими:

Перспектива 1. Информированные, наделенные полномочиями, заинтересованные и ответственные граждане: а) все данные, связанные со здоровьем, контролируются лично гражданином; б) ввод данных о здоровье и доступ к ним поддерживаются и контролируются лично гражданином; c) имеются легкодоступные, надежные и понятные источники медицинской информации, то есть проверенные и утвержденные приложения или интернет-инструменты.

Перспектива 2. Информированные, наделенные полномочиями, заинтересованные и ответственные поставщики персонализированных медицинских услуг: а) безопасные технологии лечения для каждого пациента, поддерживаемые подходящими решениями в области информационных и коммуникационных технологий (ИКТ), станут обычным делом в клинике; b) индивидуальное лечение пациентов с множественными заболеваниями, не ответивших на лечение, пожилых людей и других уязвимых групп с минимизацией побочных эффектов будет являться рутинным, требующим принятия клинических решений междисциплинарными командами и разработки новых медицинских профессий для поддержки персонализированного здравоохранения; c) в обучении медицинских работников будут учитываться междисциплинарные аспекты персонализированной медицины, такие как использование ИКТ и вопросы политики/регулирования, включая равенство и этику, для доступа и адекватного использования всей информации. г) Клиницисты и исследователи будут тесно сотрудничать для поддержки быстрой разработки и внедрения персонализированных клинических решений.

Перспектива 3. Системы здравоохранения, обеспечивающие персонализированные и оптимизированные меры по укреплению здоровья, профилактике, диагностике и лечению на благо граждан и пациентов, обеспечат страховое покрытие, и это станет реальностью: a) gерсонализированные медицинские услуги будут оптимизированы с точки зрения эффективности и справедливости; b) справедливое и разумное распределение ресурсов в рамках систем здравоохранения будет соответствовать общественным ценностям; c) будет обеспечен безопасный поток данных о здоровье и связанных с ним сведений от граждан и систем здравоохранения к регулирующим органам и исследователям в том числе.

Перспектива 4. Доступность и оптимальное использование информации, связанной со здоровьем, для оптимизации лечения, ухода, профилактики и исследований станет нормой. a) электронные медицинские карты (EHR) будут использоваться поставщиками медицинских услуг и исследователями для более эффективного здравоохранения; b) гармонизированные решения для обеспечения конфиденциальности, безопасности и защиты данных будут использоваться прозрачным образом на протяжении всего процесса управления медицинскими данными; c) оптимизированное лечение и профилактика приносят пользу гражданам при минимальных затратах и рисках.

Перспектива 5. Экономическая ценность здравоохранения будет обеспечена за счет создания медицины следующего поколения: а) разумный баланс между инвестициями, прибылью и общей выгодой для граждан станет реальностью персональной медицины; б) будут внедрены инновационные и соответствующие бизнес-концепции и модели для управления проектами; c) решения для телемедицины и мобильные приложения будут способствовать управлению проектами и иметь экономическую ценность; d) будут создаваться новые рабочие места в системах здравоохранения, включая профессии, связанные с данными, такие как «Информационные специалисты».

Но так видят решение проблемы борьбы с неинфекционными болезнями цивилизации ведущие западные специалисты! А что в Российской Федерации с этой проблемой? Проведенный анализ ситуации в стране в области состояния, развития и продвижения предиктивной, превентивной и персонализированной медицины показал, что в настоящее время наша страна катастрофически отстает от большинства экономически высокоразвитых стран Евросоюза, Великобритании, США, Японии, Южной Кореи и Китая, где этому направлению национального здравоохранения отдан основной приоритет в экономическом развитии государства и обеспечен приоритет государственного финансирования. В нашей стране вообще не существует специализированного отечественного оборудования для полногеномных, транскриптомных, протеомных и метоболомных исследований клеток и тканей животных и человека, что является уже не проблемой медицины, а проблемой национальной безопасности страны. Все реактивы для генетических, транскриптомных, метаболомных, протеомных исследований производятся за рубежом. Клеточные коллекции, международные банки данных клеток и тканей, банки данных опухолевых клеток являются зарубежными, и российским ученым к ним ограничен или запрещен допуск. Российская наука технологически отстает от производителей продуктов, товаров и услуг ведущих стран мира почти на два десятилетия и является не производителями высоких технологий научного развития, а лишь потребителями и покупателями высокотехнологичной зарубежной продукции и товаров специализированной медицины. Еще в 2000 году бывший президент США Барак Обама, подводя итоги глобального проекта «Геном человека», объявил, что еще ни один из проектов государства (США) не был так прибылен, как данный проект персонализированной геномной медицины, и каждый доллар США, вложенный в этот проект, принес прибыль в 100 долларов. Он отметил, что такой прибыли не получают даже колумбийские наркокартели и торговцы оружием и это направление в экономике страны надо активно развивать и поддерживать. Финансовые аналитики всего мира пришли к парадоксальному заключению, что именно персонализированная медицина в экономике любой высокоразвитой страны способна конкурировать по прибыльности с доходностью нефтегазового сектора экономики и современной фармацевтической индустрией. Последним примером может служить регистрация в управлении по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) США генотерапевтического клеточного препарата «Спинраза», себестоимость которого обходится производителю (швейцарская фармкомпания «Новартис») не более 10 000 евро при его отпускной цене пациенту (Российскому государству) в 1,5—1,7 млн долларов США. Производители объясняют столь высокую стоимость цены отпускной продукции расходами, связанными с поисковыми генно-инженерными исследованиями, что на самом деле не соответствует действительности и представляет собой обычный маркетинговый ход.

К сожалению, в Российской Федерации не существует национального рынка продуктов и услуг предиктивной, превентивной и персонализированной медицины. Приказом Министерства здравоохранения РФ от 24 апреля 2018 года №186 «Об утверждении Концепции предиктивной, превентивной и персонализированной медицины» была презентирована концепция инновационного развития нашей страны в данном направлении и сообщено, что она согласована с основными положениями Стратегии научно-технологического развития Российской Федерации, утвержденной Указом Президента Российской Федерации от 1 декабря 2016 года №642 «О Стратегии научно-технологического развития Российской Федерации», государственной программы Российской Федерации «Развитие здравоохранения», утвержденной постановлением Правительства Российской Федерации от 26 декабря 2017 года №1640 «Об утверждении государственной программы Российской Федерации „Развитие здравоохранения“ и государственной программы Российской Федерации „Развитие фармацевтической и медицинской промышленности“ на 2013—2020 годы», утвержденной постановлением Правительства Российской Федерации от 15 апреля 2014 года №305 «Об утверждении государственной программы Российской Федерации „Развитие фармацевтической и медицинской промышленности“ на 2013—2020 годы», Стратегии развития медицинской науки в Российской Федерации на период до 2025 года, утвержденной распоряжением Правительства Российской Федерации от 28 декабря 2012 года №2580-р. Другими словами, Приказ Министерства здравоохранения России от 24 апреля 2018 года №186 официально легитимизировал работу в области предиктивной, превентивной и персонализированной медицины. Более того, в данном концептуальном руководящем документе Минздрава еще раз подчеркивается, что в Российской Федерации применение индивидуальных клеточных продуктов для персонализированной медицины, классифицируемых как аутологичные БМКП, регулируется Федеральным законом от 23 июня 2017 года №180-ФЗ «О биомедицинских клеточных продуктах», а обращение генотерапевтических лекарственных препаратов регулируется Федеральным законом от 12 апреля 2010 года №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», что создает необходимую законодательную базу для обращения таких продуктов (препаратов) и условия для развития персонализированной медицины в части применения индивидуализированных продуктов для лечения заболеваний и коррекции состояний.

За пять лет реального существования данной Концепции предиктивной, превентивной и персонализированной медицины, утвержденной Минздравом России от 24 апреля 2018 года №186, за восемь лет действия Федерального закона от 23 июня 2017 года №180-ФЗ и более тринадцати лет наличия Федерального закона от 12 апреля 2010 года №61-ФЗ существенного прогресса в этой архиважной отрасли российского здравоохранения так и не получено. Наличие всех необходимых руководящих документов не позволило осуществиться технологическому прорыву в отечественной медицине. Так, в стране с 2016 года не зарегистрировано и не произведено ни одного БМКП и высокотехнологичного лекарственного средства для персонализированной медицины. К. А. Кошечкиным с соавт. (2021) была изучена доступность генотерапевтических препаратов в Российской Федерации на основании сведений о разрешении медицинского применения лекарственных средств этой группы. Были использованы данные литературных источников и сведения об этих препаратах, одобренных FDA, EMA и Минздравом России. В целом FDA было зарегистрировано 13 препаратов, или 46% от общего числа одобренных для медицинского применения в мире, два из них уже отозваны с рынка, а по двум проводятся дополнительные клинические исследования. В Европе EMA были одобрены для медицинского применения 16 препаратов (57%), четыре из них уже отозваны. Большинство препаратов сначала проходили одобрение FDA, а затем, в среднем через год, были разрешены на рынке Европы. Всего четыре препарата были одобрены на рынке Европы и на момент запроса данных не получили разрешения от FDA. Лишь один препарат, разрешенный в США, не имеет регистрации в Европе. В Российской Федерации разрешены два лекарственных генотерапевтических препарата: Neovasculgen (2011 год) и Spinraza (2019 год). Это 7% от общего числа всех генотерапевтических препаратов, присутствующих на мировом рынке, и при этом только один из них произведен в Российской Федерации. Таким образом, за 13 лет только один из отечественных генотерапевтических препаратов Neovasculgen российского производства ОАО «Институт стволовых клеток человека» произведен в России и представлен на рынке.

Причины отсутствия на российском рынке инновационных препаратов для предиктивной, превентивной и персонализированной медицины до безобразия банальны и просты: 1. Принимая Федеральный закон №180-ФЗ от 2016 года, авторы и разработчики Федерального закона «узаконили» производство, хранение и оборот БМКП под западные индустриальные стандарты, то есть производство продуктов предиктивной, превентивной и персонализированной медицины должно было соответствовать GMP- и GCP-стандартам Евросоюза и США, а не России. 2. Поскольку в стране вдруг не оказалось в реалиях ни одного такого GMP—производства, то появилась потребность написания целого свода необходимых подзаконных актов, поясняющих и разъясняющих положения новых российских стандартов производства, регламентируемых данным законом. 3. Высокотехнологичные лекарственные препараты (ВТЛП) были предложены в концепции развития здравоохранения стран ЕврАзЭС как реальная альтернатива «выхода из тупика» технологической невозможности многолетнего производства БМКП в России и с тем, чтобы снивелировать грубые методологические ошибки специалистов и разработчиков Федерального закона №180-ФЗ от 2016 года, которые исключили техническую возможность применения в клинике неманипулированных клеточных препаратов, не прошедших культивирование. Главной методологической ошибкой написания данного закона было то, что Министерство здравоохранения России поручило разработать и написать данный «медицинский закон» специалистам-биологам Института биологии развития РАН, которые по большей части отказались внести изменения и правки врачей-клиницистов в окончательную версию данного закона. Сегодня вообще нет полной ясности у разработчиков и будущих производителей продуктов и медицинских организаций, планирующих оказание медицинских услуг в области предиктивной, превентивной и персонализированной медицины, что же надо регистрировать – ВТЛП или БМКП. 4. Еще большая неясность с регистрацией генотерапевтических препаратов в Российской Федерации! Регистрация генотерапевтического препарата Neovasculgen в 2011 году стала возможна только благодаря мощнейшей лоббистской поддержке данной коммерческой организации Государственной корпорацией «РОСНАНО», так как это был ее проект. Сегодня возможность зарегистрировать ГТП в Российской Федерации большинству разработчиков и производителей представляется практически нереальной из-за необоснованных требований Минздрава к производителям данных продуктов. В стране быстрее будет зарегистрирован зарубежный БМКП или ГТП, чем препарат российских разработчиков. 5. Большая часть разработчиков за собственные средства провела весь комплекс доклинических исследований БМКП, но базы GMP-производства для получения в стране практически нет: только две организации сумели получить лицензии в Минздраве на производство БМКП, и они отказываются работать с другими разработчиками или неимоверно высоко поднимают цены на разработку технологических регламентов и необходимых технических документов для предоставления в Министерство здравоохранения России. 6. Организация клинических испытаний новых отечественных БМКП, ВТЛП и ГТЛП для предиктивной, превентивной и персонализированной медицины стоит не менее 300 млн рублей на один препарат при одной нозологии, которые найти разработчикам малых предприятий не под силу, кредитование под такие суммы у банков требует гарантий, которые большинство участников рынка предоставить не могут, а крупные фармацевтические компании, заинтересованные в наших продуктах и способные оплатить подобные расходы, ушли с нашего рынка на неопределенное время. Необходимо устранить все эти причины и обеспечить страну товарами, услугами и необходимым оборудованием для обеспечения потребностей персонализированной медицины.