Читать книгу Местные анестетики - - Страница 3

Изучение местноанестезирующих свойств и химического строения соединений позволяет выявить определенные закономерности их химической структуры. В общем виде формулу МА можно представить:

где А – ароматический радикал, R₁ и R₂ – алкильные группы,

Х – эфирная или амидная группы

То есть, молекула местноанестезирующего средства состоит из трех частей:

– ароматическая часть,

– промежуточная цепь, в состав которой входит эфирная или амидная группа,

– аминная группа.

В молекуле местноанестезирующего средства алкильные радикалы, присоединенные к атому азота (аминогруппа, как правило, третичная), и ароматическое кольцо могут быть различными. Ионизирующаяся аминогруппа (как правило, третичная) определяет специфичность действия веществ, ароматическое кольцо – степень липофильности соединения. Большое значение для проявления специфического действия, а также развития нежелательных побочных эффектов имеет стереохимическая конфигурация соединений. Модификация молекулы соединения (удлинение промежуточной цепи, присоединение дополнительной группы к аминной группе или ароматическому кольцу) приводит к изменению (усилению) анестезирующей активности веществ. Например:

В зависимости от присутствия в молекуле МА эфирной или амидной группы их делят на две группы:

– группа сложных эфиров,

– группа сложных амидов.

Между соединениями, содержащими эфирную и амидную группы, основными различиями являются:

– пути метаболизма,

соль местного катион анион

– способность вызывать аллергические реакции.

В настоящее время синтезированы МА химической структуры, которые не описываются представленной выше формулой:

– морфолины (эфиры) – прамокаин,

– пропиофеноны (кетоны) – диклонин,

– производные фенетидина – фенакаин.

Лекарственные средства для местной анестезии являются слабыми основаниями практически нерастворимыми в воде. Для того чтобы повысить растворимость и стабильность водных растворов при хранении, МА производят в виде солей (чаще хлористоводородных). В водном растворе соль МА диссоциирует на катионы и анионы:

При кислотности (рН) сред организма соединения находятся частично в виде катиона и в неионизированной форме:

Соотношение ионизированной и неионизированной форм зависит от рН среды и константы диссоциации конкретного вещества (рК_a) и описывается уравнением Гендерсона-Хассельбаха:

log {[МАН⁺] / [МА]} = рК_a – рН.

Константа диссоциации большинства МА колеблется от 8,0 до 9,0, поэтому большая часть молекул соединений в жидких средах организма находится в ионизированном (катионном) виде.

Следует отметить, что только свободное основание соединения (неионизированная форма) может проникать через клеточные мембраны, благодаря его липофильным свойствам.