Читать книгу Биполярное расстройство. Гид по выживанию для тех, кто часто не видит белой полосы - Маша Пушкина - Страница 29
Раздел II. Что не так с моим мозгом
Глава 4. Гены или общество? О причинах биполярного расстройства
Оглавление«Моя дочь целыми днями валяется в кровати в своей комнате и листает комиксы. Даже на встречи с друзьями перестала выходить – только в соцсетях что-то ночами строчит. Как мне заставить ее выйти из дома, если она сама не может взять себя в руки? А она ведь такая талантливая девочка, сама поступила в МГУ. Еще год назад у нее было столько планов! Даже если это депрессия, нужно ведь иногда развеяться, подышать свежим воздухом. Я уже не говорю о том, что она полгода как забросила университет и пора бы уже начать искать работу», – жалуется мать 19-летней Ирины.
«Возьми, наконец, себя в руки!» – наверное, самая частая и потому особенно раздражающая фраза, которую слышат люди с психическими расстройствами. К сожалению, часто годы уходят на то, чтобы понять: в заболевании нет вашей вины. Вы его не выбирали и не можете устранить симптомы усилием воли.
Проявления биполярного расстройства не связаны с личными качествами или недостатками вроде слабости, безволия, эгоизма, распущенности. Человек может быть волевым спортсменом или увлеченным волонтером общественного движения, но это не защитит его от наступления тяжелой депрессии. А может быть, напротив, слабым и ранимым и при этом вполне здоровым – наверняка вы знаете людей, которые постоянно жалуются на жизнь, но при этом не больны ничем серьезным.
Когда о нервной системе было известно совсем мало, основное место в психиатрическом дискурсе занимали абстрактные психологические теории. Например, психоаналитики считали, что маниакально-депрессивный психоз развивается из-за психологических травм во время оральной фазы развития, то есть до полутора лет ребенка.
Современная медицина однозначно рассматривает биполярное расстройство как патологию головного мозга. Это такое же хроническое заболевание, как сахарный диабет или гипертоническая болезнь. Трудно себе представить, что кто-то говорит своему родственнику или другу: «Брось ты этот инсулин, займись спортом или сходи в кино с симпатичной девушкой. Вот увидишь, уровень сахара сразу понизится, все в твоих руках». А ведь люди с расстройствами настроения вынуждены выслушивать такие советы постоянно!
Природу биполярного расстройства изучают на нескольких уровнях: от генов до особенностей строения головного мозга. И на каждом из них находят те или иные «отпечатки» этого недуга.
Однако говорить о том, что ученым удалось выяснить причину (или причины) биполярного расстройства, пока рано.
Мы расскажем в этой главе об основных направлениях исследований и наиболее обоснованных на данный момент теориях о причинах БАР.
Это:
1. Генетика биполярного расстройства: выявлено два десятка генетических вариантов, связанных с БАР. Это гены, отвечающие за работу нейромедиаторов, нейронов и даже нейронных связей. Уже можно сказать, что биполярное расстройство во многом генетически обусловлено. Главные открытия будущего ожидаются именно в этой области!
2. Биохимия биполярного расстройства: у людей с биполярным расстройством обнаружены некоторые аномалии в обмене дофамина в мозге и связанной с ним системе «вознаграждения».
3. Эндокринология биполярного расстройства: у людей с БАР наблюдаются аномалии в обмене нескольких гормонов: это прежде всего гормоны стресса (кортизол и корикотропин-рилизинг гормон), а также лептин, который называют гормоном голода. Возможно, именно с этим связан более высокий риск соматических заболеваний при БАР. (см. главу «Здоровье прежде всего»).
4. Анатомия биполярного расстройства: биполярный мозг физически отличается от обычного: в нем меньше серого вещества в нескольких областях, и это нарушение прогрессирует с годами (К счастью, медикаменты способны замедлить этот процесс. См. главу «Что не так с моим мозгом?»).[72]
Savvy, willing & able. (2013). The biopsychosocial model explained[73]
Все дело в генах
Психиатрическая генетика в целом и генетика аффективных расстройств в частности – одна из самых интригующих областей среди естественных наук. Ведь открытия в этой области позволят избавить от страданий миллионы людей с нарушениями нервной системы.
Начнем с известных фактов.
Не существует «гена депрессии» или «гена мании». Почти все психические расстройства считаются полигенными: в их развитии задействованы десятки, а то и сотни различных генетических вариантов. По этой же причине психические расстройства не подчиняются известным нам со школы законам Менделя, то есть не передаются напрямую от родителей к детям[74].
Вместе с тем, многочисленные исследования семей, близнецов и приемных детей показали, что расстройства биполярного спектра могут накапливаться среди кровных родственников. Логика генетиков довольно проста: тот факт, что у пациента с БАР много биполярных родственников, указывает на то, что расстройство может иметь семейное, то есть генетическое происхождение. Однако это не означает, что главной причиной болезни являются гены, ведь членов одной семьи кроме них объединяют общие условия жизни (например, чрезмерный стресс, проживание в экологически неблагоприятном районе, и так далее).
Исследования семей с высоким риском развития биполярного расстройства также подтверждают факт наследуемости симптомов заболевания. Еще во второй половине XX века было показано, что у людей с семейной отягощенностью по БАР болезнь манифестирует в более раннем возрасте в 15 раз чаще, чем у тех, у кого нет биполярных родственников.
Кроме того, есть данные о том, что биполярное расстройство, развивающееся в детстве, может представлять собой отдельную форму «семейного» расстройства, генетически связанную с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). Это значит, что в некоторых семьях и БАР, и СДВГ встречаются намного чаще, чем в других, причем симптомы дефицита внимания у детей могут оказаться предвестниками биполярного расстройства[75].
Какова роль внешней среды?
Ответ на этот вопрос могут дать близнецовые исследования, которые изучают распространенность биполярного расстройства среди однояйцевых близнецов (они генетически идентичны) и разнояйцевых близнецов (у них общая только половина генов).
Это наиболее точный способ определить, какой вклад в развитие заболевания вносят гены, а какой – различные факторы внешнего мира, то есть рассчитать наследуемость.
Согласно самым свежим данным, наследуемость биполярного расстройства составляет от 60 до 85 %[76]. Это больше, чем при шизофрении, аутизме и болезни Альцгеймера.
Однако показатель наследуемости – это не есть риск развития биполярного расстройства, например, у детей, чьи родителя имеют такой диагноз. Наследуемость лишь говорит о том, какой вклад вносят генетические факторы в развитие биполярного расстройства. Более того, наследуемость меньше 100 % означает, что условия среды тоже влияют на проявление БАР, действуя как провоцирующие факторы.
Есть данные о том, что спровоцировать начало болезни могут следующие внешние причины: гриппозная инфекция у матери во время беременности, кесарево сечение, поздний возраст отца, а также психотравмирующие события в детском возрасте.
Неблагоприятно сказывается употребление каннабиса и других наркотиков (подробнее в главе «Особо вредные привычки»).
Кроме того, спровоцировать обострение могут эндокринологические, иммунные или сосудистые заболевания, а также применение лекарственных препаратов (в частности, антидепрессантов, кортикостероидов, андрогенов, изониазида и хлорохина), применение электросудорожной терапии[77].
Какова вероятность, что мои дети и другие родственники тоже заболеют?
Ни один уважающий себя генетик или психиатр не будет говорить о рисках развития биполярного расстройства у вашего ребенка, оперируя цифрами выше. Данных пока мало, и мы можем говорить только о тенденциях. В большинстве случаев, если биполярным расстройством не страдает ваш родственник первой линии (отец, мать, брат, сестра или ребенок), то риски заболеть не превышают среднестатистические 1–2 %.
Генетический риск развития биполярного расстройства в популяции[78]:
С другой стороны, не существует не только 100 %-го риска, но и нулевого. Любой человек может быть носителем генов «риска» и при этом не испытывать никаких симптомов. Известно, что нередко БАР возникает у людей, у которых никто в семье не болел этим расстройством. Это случайно возникшая мутация.
Правильнее оценивать риск биполярного расстройства, опираясь на конкретные гены, а не на степень родства. Пока же они все неизвестны, и генетик не может достоверно определить процентный риск проявления заболевания у вас или ваших детей.
Это станет возможным лишь в те прекрасные времена, когда будут выявлены все факторы, стоящие за развитием БАР, от генов и кодируемых ими белков до особенностей строения мозга.
Это будущее поставит перед нами много новых сложных вопросов, в первую очередь, этических. Уже сейчас генетики обсуждают возможность отбора эмбрионов по итогам генетических тестов.
Генетическое консультирование о риске и лечении БАР – «серая зона»
Несмотря на значительные достижения генетики, пока недостаточно данных, чтобы использовать их в медицинской практике – для прогнозирования индивидуального риска биполярного расстройства, его течения или эффективности медикаментов[79].
Некоторые частные клиники уже предлагают такие услуги. А пациенты, наслышанные об успехах в определении, к примеру, риска синдрома Дауна, не жалеют на них денег. Но в случае с БАР точность такой информации невысока. Так что мы бы порекомендовали пока не поддаваться рекламе.
Ученым предстоит проделать еще много работы по сбору и анализу данных, прежде чем можно будет применять их в рутинной психиатрической практике.
Что это за гены?
Связанные с биполярным расстройством гены обнаружили в 19 участках хромосом (локусах). Они определяют работу и рост нервных клеток, выстраивание связей между ними, реакцию организма на стресс и многое другое[80].
Несколько вариантов генов TRANK1, CACNA1C, ANK3, ITIH3-ITIH4, ZNF804A и NCAN оказались связаны не только с БАР, но и с шизофренией. Это не случайность: многие психические расстройства имеют общие генетические факторы.
Исследования подтвердили, что биполярное расстройство на генном уровне весьма неоднородно. Видимо, это связано с тем, что помимо взаимодействий множества небольших генетических вариантов в развитии расстройства участвуют более крупные генетические мутации (вариации числа копий генов и др.)[81].
Генетика и таблетки
Другая перспективная область медицины – фармакогенетика. Это область на стыке фармакологии и генетики, изучающая генетичсекие аспекты обмена и действия лекарственных средств в нашем организме.
В области аффективных расстройств фармакогенетика изучает, как медикаменты доставляются в головной мозг после того, как вы их приняли (фармакокинетика). К примеру, у разных людей разные варианты белков-переносчиков, из-за чего концентрация препарата в крови будет тоже различной, даже если они приняли одно и то же его количество. Повышенная концентрация вещества может вызвать сильные побочные эффекты, а пониженная будет недостаточно эффективной.
Именно поэтому важно периодически сдавать анализы крови на концентрацию препарата.
Генетика определяет и эффективность препаратов в головном мозге: например, как они связываются с теми или иными рецепторами нервных клеток (фармакодинамика).
В перспективе эти знания могут помочь индивидуально подобрать самый эффективный нормотимик или нейролептик для конкретного человека. Но пока научных данных недостаточно для применения на практике[82]. Так что если вы увидите предложение клиники подобрать вам препараты от БАР по результатам генетических тестов – не верьте.
Зато уже сегодня можно выявить препараты, которые не стоит назначать по причине того, что их концентрация в крови именно у вас будет слишком высока.
72
Источник: https://savvywillingandable.wordpress.com/
73
Источник: https://savvywillingandable.wordpress.com/
74
Vieta E., Berk M., Schulze T.G. Grande I. Bipolar disorder // Nature Reviews Disease Primers volume. – 2018. 4. – Article number: 18008.
75
Smoller J.W., Finn C.T. Family, Twin, and Adoption Studies of Bipolar Disorder // American Journal of Medical Genetics Part C (Semin. Med. Genet.). 2003. V. 123C. P. 48–58. doi: 10.1002/ajmg.c.20013.
76
Bienvenu O.J., Davydow D.S., Kendler K. S. Psychiatric ‘diseases’ versus behavioral disorders and degree of genetic influence // Psychol Med. – 2011. – 33–40.
77
Chudal R., Sourander A., Polo-Kantola P. et al. Perinatal factors and the risk of bipolar disorder in Finland. // J. Affect. Disord. – 2014. – 155. – 75–80.
78
Barnett J.H., W Smoller J. The Genetics of Bipolar Disorder // Neuroscience. – 2009 Nov 24. – 331–343.
79
Goes F. S. Genetics of bipolar disorder: recent update and future directions // Psychiatr. Clin. North Am. – 2016. – 39. – 139–155.
80
Mühleisen T. W., Leber M., Schulze T.G. et al. Genome-wide association study reveals two new risk loci for bipolar disorder // Nat. Commun. – 2014, 5. – 3339.
81
Priebe L., Degenhardt F.A., Herms S. et al. Genome-wide survey implicates the influence of copy number variants (CNVs) in the development of early-onset bipolar disorder // Mol. Psychiatry. 2012. V. 17. P. 421–432. doi: 10.1038/mp.2011.8.
82
Goodwin F., Jamison K. Manic-Depressive Illness: Bipolar Disorders and Recurrent Depression // Oxford Univ. Press. 2007. USA. 1262 pages.
