Читать книгу Разумное веганство: руководство по безопасному растительному питанию - Niko Rittenau - Страница 36

Существует четыре потенциальных биомаркера, с помощью которых можно определить уровень B₁₂ в организме. Для лучшего понимания наиболее распространенных способов измерения необходимо знать несколько основных моментов. Как уже упоминалось ранее, в крови существует только один транспортный белок для B₁₂, который фактически доставляет витамин в клетку, тем самым делая его биодоступным. Этот белок называется транскобаламин II (TКII), а его комплекс с B₁₂ – голотранскобаламин II (голо-ТК). Он является единственной формой B₁₂, которая усваивается клетками организма, производящими ДНК, поэтому его называют активным B₁₂ [111].

Однако около 80 % циркулирующего в крови витамина не являются голотранскобаламином и, следовательно, биологически не активны [112].

Поэтому способы измерения, не учитывающие это важное различие, подходят для оценки запасов B₁₂ лишь в очень ограниченной степени.

Определение концентрации витамина B₁₂ в сыворотке крови (общий уровень витамина B₁₂): если врач проводит анализ на концентрацию B₁₂ без особых назначений, то, скорее всего, необходимо просто определить общий уровень витамина в крови. Это наиболее оптимальный и распространенный вид анализа на содержание витамина B₁₂. Основная проблема заключается в том, что определяемое общее количество витамина B₁₂ в сыворотке крови – это сумма активного голотранскобаламина II и неактивного, а, следовательно, неэффективного B₁₂. Хотя общий уровень витамина B₁₂ может служить приблизительным ориентиром, при неправильной интерпретации результаты могут ввести в заблуждение. Кроме того, при недостаточном поступлении в организм концентрация B₁₂ в сыворотке падает гораздо медленнее, чем другие показатели. Поэтому этот вид анализа не позволяет выявить ранние стадии дефицита витамина B₁₂ [113].

Голотранскобаламин II (голо-ТК): анализ на голотранскобаламин обеспечивает более точные результаты, чем тест на общий B₁₂, поскольку с его помощью определяют только ту часть B₁₂, которая связана с транспортным белком транскобаламином II и, следовательно, является активной. Если результаты определения уровня B₁₂ в сыворотке крови весьма размыты, следует проводить именно этот анализ. Однако целесообразнее проводить его сразу вместо теста на общий витамин B₁₂ или вместе с ним [114]. При недостаточном поступлении в организм витамина B₁₂ уровень голотранскобаламина падает быстрее, чем общий уровень B₁₂, что делает его лучшим маркером для ранней диагностики дефицита [115]. Однако лабораторный тест на голотранскобаламин можно проводить и с другой целью. Он быстро сигнализирует не только о недостаточном, но и о повышенном потреблении витамина. Поэтому у людей с адекватным всасыванием витамина его уровень может быстро увеличиться с началом приема добавок. Если этого не происходит, то можно говорить о мальабсорбции B₁₂ [116].

Метилмалоновая кислота (ММК): поскольку при дефиците B₁₂ скапливается метилмалоновая кислота (ММА), ее выведение с мочой может использоваться в качестве косвенного маркера недостаточного поступления B₁₂. В отличие от общего анализа на B₁₂ и анализа на голотранскобаламин, где высокие значения свидетельствуют об оптимальном поступлении витамина в организм, достаточность витамина B₁₂ подтверждает пониженный уровень ММК. Анализ на уровень ММК представляется наилучшим способом определения количества B₁₂ в клетках организма [117]. Однако с его помощью дефицит можно выявить уже на поздних стадиях, поэтому он не подходит в качестве профилактического маркера для ранней диагностики нехватки витамина. В одном исследовании у 30 испытуемых наблюдался очень низкий общий уровень B₁₂, что свидетельствовало о явном дефиците витамина. Однако у них не было обнаружено повышенного уровня метилмалоновой кислоты [118]. Если бы дефицит можно было установить только на основе метилмалоновой кислоты и определенных симптомов, то было бы невозможно сделать это на ранней стадии. Однако по сравнению с гомоцистеином метилмалоновая кислота имеет то преимущество, что она не зависит от потенциального дефицита других витаминов. Поэтому повышенное значение метилмалоновой кислоты в анализе мочи почти наверняка указывает на дефицит именно B₁₂ [119]. Метилмалоновую кислоту можно также измерить в сыворотке крови, однако анализ мочи является более показательным [120].

Гомоцистеин: гомоцистеин – это аминокислота, которая вырабатывается в организме из незаменимой аминокислоты метионина. В физиологических дозах гомоцистеин безвреден для нашего организма, однако в повышенных концентрациях он может оказывать токсическое воздействие на нервные клетки и сосуды. B₁₂ участвует в расщеплении или превращении гомоцистеина обратно в метионин. Повышенный уровень гомоцистеина может указывать на дефицит B₁₂. Поскольку в расщеплении гомоцистеина помимо B₁₂ участвуют также фолиевая кислота (B₉) и пиридоксин (B₆), повышенный уровень гомоцистеина в принципе может указывать и на дефицит одного из этих двух других витаминов [121]. Определение гомоцистеина в крови проводят натощак [122]. Однако, как и ММК, гомоцистеин поздно реагирует на недостаток поступления витамина в организм и поэтому не подходит в качестве профилактического маркера для ранней диагностики [123]. Как и в случае с метилмалоновой кислотой, необходимо поддерживать низкий уровень гомоцистеина. Это важно для здоровья человека в целом, поскольку его повышенный уровень является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Метаанализ 18 исследований показал, что каждое повышение уровня гомоцистеина на 5 мкмоль/л увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний в среднем на 20 % [124]. Поэтому если исследования показывают, что веганы страдают сердечно-сосудистыми заболеваниями чаще ожидаемого, то это, среди прочего, можно объяснить увеличением уровня гомоцистеина в результате дефицита B₁₂. В рамках исследования веганов в Германии (DVS) участники, придерживающиеся исключительно растительной диеты, демонстрировали более высокий уровень гомоцистеина, чем те, кто включал в свой рацион небольшое количество молока и яиц [125]. Однако это не значит, что молоко и яйца необходимы сами по себе. Это лишь показывает, что они обеспечивали хотя бы часть необходимого B₁₂, который веганы должны были получать через пищевые добавки.

Если вы решите пройти один или несколько из вышеперечисленных анализов, то можете всегда оценить результаты с помощью референсных значений, приведенных в таблице 5.

Табл. 5: Референсные значения для анализа крови на содержание B₁₂ [126, 127]

Показатель крови – Референсное значение

Сыворотка крови (общий уровень витамина В₁₂) – от 400 нг/л (нанограмм/литр)

Голотранскобаламин (голо-ТК) – от 50 пмоль/л (пикомоль/литр)

Метилмалоновая кислота – не более 271 нмоль/л (наномоль/литр)

Гомоцистеин – не более 12 мкмоль/л (микромоль/литр)

Дефицит B₁₂ можно разделить на четыре стадии. В первой и второй стадии концентрация активного витамина B₁₂ падает, что приводит к снижению уровня голотранскобаламина. Это, в свою очередь, должно рассматриваться как первый важный сигнал раннего предупреждения и призыв к действию. Однако большинство людей не замечают дефицита на этих этапах. На третьей стадии концентрации гомоцистеина и метилмалоновой кислоты постепенно увеличиваются. Как правило, также отсутствует явная симптоматика, хотя в этот период необходимо срочно ввести в рацион пищевые добавки в целях предотвращения последствий. Только на четвертой, заключительной стадии, когда запасы витамина B₁₂ в организме уже сильно истощены, у большинства людей появляются некоторые из симптомов дефицита, о которых говорилось в предыдущем подразделе [128].

На рис. 13 представлен простой и понятный способ определения уровня B₁₂ в организме. Можно начать с шага 1, определив общий уровень B₁₂, и если результат неоднозначен, перейти к шагу 2, анализу на голотранскобаламин. Однако можно также начать непосредственно с шага 2 и, если результат неоднозначен, перейти к шагу 3, измерению концентрации метилмалоновой кислоты в моче. Кроме того, для подстраховки и экономии времени и образцов крови можно сдать сразу три анализа. Выбор варианта зависит также от текущего состояния здоровья, предыдущего опыта сдачи анализов и, в конечном итоге, от финансовых возможностей.

РИС. 13: АЛГОРИТМ ОПРЕДЕЛЕНИЯ УРОВНЯ B₁₂ [129]

* Если общий уровень B₁₂ находится в диапазоне 200–400 нг/л, его достаточность не может быть точно определена. Ситуацию помогут исправить последующие тесты: Holo-TC и MMA.

Наиболее часто измеряемым биомаркером уровня B₁₂ является значение общего B₁₂ в сыворотке крови. Однако его критикуют за слишком большие погрешности и неточность. Тем не менее это самый недорогой способ определения уровня B₁₂, который, как правило, назначают в поликлинике по полису [130]. Даже если он дает не самые точные результаты, значение B₁₂ в сыворотке крови не так уж маловажно, как принято считать. Если предельные значения, которые часто устанавливают слишком низкими, скорректировать в сторону увеличения, то уровень витамина в сыворотке крови может дать полезную информацию.

Как показано на рис. 13, общий уровень B₁₂ в сыворотке крови более 400 нг/л считается надежным показателем достаточного наличия B₁₂, даже несмотря на неточность метода измерения. В этом случае следует просто продолжать принимать добавки в целях профилактики. Однако в некоторых случаях для групп риска стоит провести дополнительный анализ на голотранскобаламин. Значения общего уровня B₁₂ между 200 и 400 нг/л – это серая зона, и чем ближе показатель к 200 нг/л, тем более вероятен дефицит витамина в организме. В этом случае следует немедленно провести анализ на голотранскобаламин для дальнейшего уточнения, если он еще не проводился. Если общий уровень B₁₂ в сыворотке крови ниже 200 нг/л, перед следующими анализами следует немедленно пополнить запасы B₁₂. Пока организм не получит достаточное количество B₁₂, с такими низкими показателями любой анализ на голотранскобаламин будет пустой тратой денег, поскольку дефицит B₁₂ уже подтвержден на уровне 200 нг/литр.

После достаточного приема пищевых добавок необходимо проверить их эффективность.

Цена анализа на голотранскобаламин превышает стоимость теста на общий уровень B₁₂, но дешевле теста на метилмалоновую кислоту. Поскольку этот анализ определяет только активный B₁₂, он гораздо более точен. Кроме того, показатели активного B₁₂ снижаются или повышаются гораздо быстрее, нежели общий уровень витамина. Если уровень голотранскобаламина превышает 50 пмоль/л, дефицит B₁₂ маловероятен, и следует лишь продолжить прием пищевых добавок в целях профилактики. Однако при уровне ниже 35 пмоль/л дефицит весьма вероятен, и для его устранения следует немедленно повысить количество принимаемой добавки. Если значение находится в серой зоне от 35 до 50 пмоль/л, третий шаг – это измерение уровня метилмалоновой кислоты в моче для получения полной картины. Притом еще до анализа прием добавок следует продолжать или срочно начать. Этот тест является самым дорогостоящим, и не каждая лаборатория проводит его. Если уровень метилмалоновой кислоты ниже 271 нмоль/л, дефицит маловероятен. Если же результат выше 271 нмоль/л, то дефицит на лицо. Если есть основания полагать, что у обследуемого нарушены функции почек, то при повышенном уровне метилмалоновой кислоты это также лучше установить на основе показателей креатинина [131].

Анализ на гомоцистеин также предлагался в качестве способа определения уровня B₁₂, однако из-за того, что на результаты влияет дефицит любого другого витамина группы В, он не так эффективен, как тесты на голотранскобаламин и ММК. В определенных случаях он вполне информативен, но лишь в очень ограниченной степени подходит в качестве единственного способа оценки уровня B₁₂ без других лабораторных исследований.

Кроме того, можно упомянуть и пятый параметр, по которому иногда можно определить уровень B₁₂ в организме: средний объем эритроцитов – MCV. Это один из нескольких показателей, используемых для диагностики анемии, которая, помимо прочего, может указывать на дефицит B₁₂ [132]. При дефиците B₁₂ и/или фолатов MCV растет. Увеличение MCV более чем на 100 фл (фемтолитров) называется макроцитозом [133]. Однако, поскольку на значение MCV влияют фолаты, витамин B₁₂ и ряд других факторов, сам по себе этот параметр не показателен для определения уровня B₁₂ в организме. Так как здоровые веганы часто потребляют большое количество фолатов с зелеными листовыми овощами, апельсинами, бобовыми и другими растительными продуктами, содержащими фолиевую кислоту, значение MCV может оставаться низким, несмотря на фактический недостаток B₁₂, и таким образом маскировать возможный дефицит витамина [134].

Дыхательный тест для определения уровня B₁₂ еще не получил широкого распространения, однако он также является очень перспективным. Этот анализ не только безболезненный, но и более дешевый и точный, чем общий анализ на B₁₂ в сыворотке крови. Потенциально он может даже заменить его в будущем. Дыхательный тест на B₁₂, представленный группой ученых из Флориды в 2011 году, измеряет объем выдыхаемого углекислого газа после приема пропионата натрия [135]. Это вещество в небольших количествах содержится в таких продуктах, как кофейные зерна, а наибольшая его концентрация – в зрелом сыре и моллюсках [136]. B₁₂ расщепляет это вещество в организме, в результате чего в качестве продукта распада образуется углекислый газ. Чем меньше углекислого газа после приема пропионата натрия выдыхает испытуемый, тем ниже уровень B₁₂, поскольку объем выдыхаемого углекислого газа пропорционален уровню B₁₂ в организме [137].