Читать книгу Я поставлю вас на ноги. Как сохранить подвижность суставов до конца? Советы практикующего хирурга - Иван Константинович Корнилов, Иван Константинович Еремин - Страница 13

Моногенных заболеваний суставов, т. е. наследуемых по принципу Менделя, очень мало и они достаточно редки. Например, люди с синдромом Марфана, который как раз проявляется при изменении в одном-единственном гене FBN1, отвечающем за синтез фибриллина-1. Он выражается в удлинении трубчатых костей и гиперподвижности суставов, расширении основания самой крупной артерии (аорты) и смещении положения хрусталика глаза. Встречается не чаще 1 человека на 5 тысяч[24].

Зато самые распространенные заболевания суставов имеют широкий спектр воздействующих на них генов. Например, с остеоартрозом сейчас ассоциировано 90 генов, с остеопорозом – 518, с артритом – 110, с подагрой – 30.

Генетики говорят именно об ассоциации изменений генов с заболеванием, а не о прямой прослеживаемой причинно-следственной связи. Это означает, что пока не ясно, как все эти гены в совокупности влияют на организм и всю цепочку от формирования белка до изменений в суставе. При этом статистически значимая корреляция между изменением гена и наличием заболевания есть.

Развитие генетической науки не сильно удивило хирургов-ортопедов, давно заметивших наличие наследственной предрасположенности к заболеваниям суставов. Например, у каждой третьей пациентки с диспластическим артрозом тазобедренного сустава в анамнезе есть мать с таким же диагнозом. Чуть меньший процент подтвержденной наследственности связан с артрозом в коленях, возможно, в связи с большим процентом травматизации именно этого сустава. Деформации верхних суставов пальцев рук (узелки Бушара и Гербедена), вальгусное плоскостопие также сильно связаны с генетикой. Исследование, проведённое на однояйцевых и разнояйцевых близнецах, показало наличие генетической составляющей в развитии данного заболевания. Женщины с идентичным набором генов показывали практически идентичное развитие болезни с учётом одинакового образа жизни и возраста. Непохожие же двойняшки при одинаковом образе жизни и питания демонстрировали разное развитие заболевания[25].

Гены, связанные с риском развития артроза, есть практически в каждой из наших 22 пар хромосом. Исключение – хромосомы 10 и 14. Причём есть гены, чьи вариации связаны только с риском артроза у мужчин или только у женщин. Одни больше влияют на риск деформаций в коленном суставе, другие – в тазобедренном, третьи – в пальцах рук или ног, четвертые связаны с полиартропатией.

Вариации в 40 генах повышают риск заболевания за счет влияния на сборку коллагеновых белков, один ген – VDR – отвечает за формирование белка-рецептора витамина D, и изменения в нём влияют на способность человека усваивать витамин D и тем самым на метаболизм кальция. Есть гены, непосредственно влияющие на метаболизм необходимых суставам и костям микроэлементов. Есть те, что определяют чувствительность к воздействию гормонов, а есть те, что отвечают за реакции иммунитета и таким образом воздействуют на процесс регенерации или разрушения тканей. Чем более базовые и распространённые белки и ферменты кодирует ген с изменениями, тем сильнее они будут влиять на жизнь организма.

Результаты исследования, которое проводилось с августа 2016 по август 2020 года в рамках «Инициативы по идентификации маркеров для прогнозирования остеоартрита (OPMII)»[26] выделили четыре типа изменений в четырёх генах, которые позволяют с высокой вероятностью прогнозировать развитие воспалений в суставах – артрита. Это:

1) CRP (кодирует с-реактивный белок);

2) IL-6 (кодирует интерлейкин-6);

3) VDR (регулирует метаболизм витамина D);

4) eNOS (кодирует белок эндотелия – внутренней выстилки кровеносных сосудов).

Однако в этом исследовании не рассматривался полный геном человека, а гены для изучения вариативности были выбраны исходя из возможности их влияния на процессы воспалений в суставах.

Современные исследования генетической предрасположенности к артрозу сосредоточены на изучении нескольких групп генов, таких как:

1. структурные гены внеклеточного матрикса хряща (ECM) (например, COL2A1, COL9A3, COL11A1, белок матрикса хряща (CRTM));

2. гены, связанные с плотностью костной ткани (например, рецептор витамина D (VDR), рецептор эстрогена альфа (ESR1));

3. гены, связанные с передачей сигналов хондроцитов (например, BMP5, FRZB, IL-4Ra);

4. гены воспалительных цитокинов (например, IL-1, IL-10, TGFB1, IL-6, TNFa)[27].

Как определить свой генетический статус по риску заболевания суставов, расскажу подробнее в главе «Что смотреть?» вместе с генетиком, сотрудником международной лаборатории Atlas Biomed Дмитрием Никогосовым.

А пока напоминаю ещё раз: даже наличие изменений во всех 90 генах, ассоциированных с артрозом, не гарантирует вам болезни суставов при здоровом образе жизни и регулярных проверках, так же как низкий риск по наследственности не избавит вас от проблемы в будущем. Ведь рассматриваемые нами болезни не только полигенные, но и многофакторные. И образ жизни – второй по важности фактор влияния.