Читать книгу Большой справочник анализов - Группа авторов - Страница 8

Свертывание крови – сложный ферментный процесс, в котором участвует ряд протеолитических ферментов, а также неферментные белковые и фосфолипидные компоненты, резко ускоряющие и усиливающие активацию и действие ферментов (табл. 6).

Условно процесс свертывания крови может быть разделен на две основные фазы:

1) начальную многоступенчатую, приводящую к активации протромбина (фактора II) с превращением его в активный фермент – тромбин;

2) конечную, в которой фибриноген под влиянием тромбина превращается вначале в мономеры фибрина, а затем – в фибрин-полимер, который стабилизируется активированным фактором XIII.

Свертыванию крови противодействуют первичные (самостоятельно синтезируемые) и вторичные (образующиеся в процессе свертывания и фибринолиза) физиологические антикоагулянты.

Фибриноген – глобулярный гликопротеин, состоящий из двух одинаковых субъединиц. Каждая из субъединиц состоит из трех цепей. Вначале тромбин отщепляет от этой молекулы пептиды А. Появление свободных пептидов А в циркулирующей крови (определяются иммунологически с помощью анти-А-сыворотки) служит признаком тромбинемии и используется в качестве «свидетеля» внутрисосудистого свертывания крови (при ДВС-синдроме, массивных тромбозах).

Общая оценка конечного этапа процесса свертывания проводится с помощью тромбинового теста. Тест имеет большое значение для диагностики многих нарушений свертываемости крови, его результаты важны для правильного толкования показаний всех других коагуляционных проб, поскольку торможение конечного этапа процесса удлиняет время свертывания во всех остальных исследованиях.

Механизмы трансформации протромбина в тромбин.

Согласно современной каскадно-комплексной теории свертывания крови, активация протромбина (фактора II) является результатом многоступенчатого ферментного процесса, в котором последовательно активируются и взаимодействуют между собой различные факторы свертывания.

Различают два основных механизма запуска процесса свертывания – внешний и внутренний.

Таблица 6. Характеристика факторов свертывания крови

Внешний механизм запускается тканевым тромбопластином, который может попадать в плазму крови из поврежденных (травмы, операции) тканей, стенок сосудов (вырабатывается поврежденным эндотелием при участии активированных тромбоцитов), а также поступать в кровоток с тканевой жидкостью (эмболия околоплодными водами, перитонеально-венозное шунтирование, различные виды шока). Непосредственно в крови тканевый тромбопластин может продуцироваться активированными моноцитами. В большом количестве тканевый тромбопластин вырабатывается и клетками некоторых злокачественных опухолей (в том числе лейкозными).

Тканевый тромбопластин образует комплекс с ионами кальция и фактором VII, активируя последний, в результате образуется мощный ферментный активатор фактора X.

Внутренний механизм значительно более сложен и важен для расшифровки патогенеза и диагностики наиболее часто встречающихся в клинической практике геморрагических диатезов – гемофилии А и В, ангиогемофилии, или болезни Виллебранда (на их долю приходится большинство всех наследственных геморрагических коагулопатий).

При внутреннем механизме свертывание крови (плазмы) реализуется без участия тканевого тромбопластина. Пусковым фактором этого механизма является фактор XII (Хагемана), активация которого происходит вследствие контакта крови либо с чужеродной поверхностью (стеклом, металлом), либо с субэндотелием (коллагеном) и другими компонетами соединительной ткани, что наблюдается при повреждении стенок кровеносных сосудов (при механических травмах, васкулитах, атеросклерозе). Кроме того, активация фактора XII может осуществляться путем его ферментативного расщепления (калликреином, плазмином или другими протеазами).

Вместе с тем внешний и внутренний механизмы активации не изолированы друг от друга, взаимодействуют между собой. Многие факторы свертывания и фибринолиза синтезируются в печени. Из них факторы II, VII, X и IX, а также антикоагулянты – протеины С и S К-витаминозависимы: конечный этап их синтеза (карбоксилирование) нарушается при дефиците витамина К и под влиянием его антагонистов – кумаринов, фенилина. При этом нарушается образование в клетках печени К-витаминозависимой карбоксилазы, что лишает факторы свертывания способности к активации.