Читать книгу Как вылечить рак. Руководство для пациентов - Юрий Захаров - Страница 32

Активность противораковых препаратов изменяется в зависимости от типов микробов, живущих в кишечнике. Об этом говорит исследование, проведенное Университетским колледжем Лондона (University College London), изучившее, как черви нематод и их микробы обрабатывают лекарства и питательные вещества.

Международная группа ученых разработала новый трехсторонний скрининг на основе C. elegans. Этот червь широко используется в качестве простой модели для изучения метаболизма человека из-за их эволюционного сходства и его сопоставимой связи с микробами.

Ученые провели скриннинг 55 тысяч состояний у C. elegans путем варьирования бактериальных генов, а также типов и доз лекарств. Затем с помощью вычислительного анализа детально проследили, как генетика бактерий, диетические предпочтения и химические соединения влияют на эффективность фторпиримидинов – распространенный препарат для лечения колоректального рака.

Фторпиримидины действуют путем прекращения продуцирования ДНК, что предотвращает неконтролируемое деление клеток, которое является характерной чертой при злокачественных опухолях. Применение фторпиримидинов разрушает печень, к тому же не существует общепризнанной дозы, и одна лишь генетика не может объяснить различий в реакции пациента на препарат.

Обширный скрининг в этом исследовании выделил два отличных друг от друга способа, с помощью которых бактерии изменяют активность препарата у червей. Во-первых, некоторые бактериальные штаммы помогают перерабатывать фторпиримидин в активную лекарственную форму, усиливая его активность, а во-вторых, бактерии влияют на метаболическую среду клеток, стимулируя их гибель.

Комбинированная терапия может быть неэффективной, если не учитывать взаимодействие с микроорганизмами. Например, антидиабетический препарат метформин снижает эффективность фторпиримидинов у C. elegans путем ингибирования положительного действия бактерий.

«Мы забываем, что в нашем кишечнике есть много организмов, взаимодействующих с пищей и лекарствами, которые мы принимаем, – говорит ведущий автор исследования Тимоти Скотт (Timothy Scott). – До сих пор эту взаимосвязь было сложно проверить, ведь часто микробы изучаются изолированно. Но благодаря нашему методу in vivo мы получили впечатляющие доказательства того, как активность препарата может поддерживаться или подавляться микробами кишечника».

Ученые планируют дальнейшие исследования в этой области, поскольку определение микробов, отвечающих за активность препарата у людей и регулирование с помощью пищевых добавок, может оказать серьезное влияние на исход лечения рака.

Timothy A. Scott et al. Host-Microbe Co-metabolism Dictates Cancer Drug Efficacy inC. Elegans // Cell (2017). DOI: 10.1016/j. cell.2017.03.040