Читать книгу Прожорливый ген - Доктор Митчелл Л. Гейнор - Страница 21

Часть I
Лечение болезней методами генной терапии
Глава 3
Сердечно-сосудистые заболевания
Факт генной терапии: болезнь из консервной банки

Оглавление

Мысль о горячей тарелке супа из консервной банки особенно приятна зимой. Но прежде чем открыть банку, подумайте вот о чем. Добровольцы, участвующие в исследовании, были поделены на 2 группы. Обе группы в течение 5 дней ели суп, но одна группа питалась супом из банки, а другая – из свежеприготовленных продуктов. Измеряемые в моче уровни ВРА (бисфенола А) оказались в 12 раз выше у членов группы, употреблявшей баночный суп2. С ВРА связаны сердечно-сосудистые заболевания, диабет, онкологические заболевания.

Что переносит кровь

Таким образом, артерии представляют собой очень конкретную, определяющую среду для атеросклероза. Просто в силу своей формы артериальное древо имеет набор слабых механических точек, где ток крови обычно замедляется и случаются перебои. При неправильных условиях гемодинамическая обстановка приводит в действие серию реакций, наносящих ущерб стенкам сосудов: неподавленное воспаление, заглушенные защитные гены, артериальное огрубление, а не расслабление и расширение, коагуляция и аккумулирование шлаков.

Но биологические среды воздействуют и сменяют друг друга. Эндотелий не только реагирует на качество кровотока, будь он гладкий и сильный или прерывистый и медленный, он также реагирует на то, что содержится в крови. Иными словами, именно то, что переносит кровь, помогает определить, как будут реагировать артерии. От структуры артерии зависит то, как двигается по ней содержимое крови, но это содержимое, с другой стороны, воздействует на процесс формирования структуры.

Всю нашу жизнь артерии находятся в постоянном контакте с кровью. День за днем, год за годом кровь курсирует по ним, прокачиваясь через них в непрестанном ритме. Кровь содержит невероятное множество частиц, клеток и информации. Белые кровяные тельца осуществляют контроль над инфекциями; крошечные тромбоциты проносятся по артериям в случае протечек и закрывают их; и, подобно постоянному уличному потоку пешеходов, красные кровяные тельца бесконечно циркулируют, давая жизнь каждому уголку и закоулку нашего организма.

Однако из всех частиц более всего нам следует уделить внимание липопротеинам низкой плотности (ЛПНП), которые переносят по организму холестерин и другие жиры. ЛПНП считаются «плохим» холестерином, потому что они пробивают брешь в эндотелии, застревают, окисляются и вызывают атеросклеротические реакции. Но сам по себе холестерин не вреден, он необходим всем клеткам для выживания, а именно для использования в строительстве клеточных мембран, что обеспечивает их структурную целостность.

Проблема возникает тогда, когда этого необходимого компонента слишком много. Множество мелких плотных ЛПНП напоминают зерна риса в дуршлаге – некоторые неизбежно проскальзывают сквозь его отверстия. Это важный момент, потому что ЛПНП вызывают и другие последствия. Оказывается, ЛПНП, как и эндотелиальные жировые клетки – липоциты, являются не пассивными, а очень активными веществами в той среде, которую они помогают создавать. Мы говорили, что эндотелий становится липким в ответ на медленный и нерегулярный кровоток. Кровь и другие частицы, плывущие по сосуду, притягиваются к местам воспаления, подобно тому, как пассажиры, проезжая мимо, глазеют на ДТП. Своим присутствием в крови ЛПНП провоцируют ту же реакцию, изменяя экспрессию генов, которая затем вызывает цепную реакцию. В результате эндотелиальные клетки становятся более липкими и привлекательными для коагулирующих веществ. Другие исследования связывают уровни ЛПНП с подавлением эндотелиальных сигналов к выработке оксида азота и, таким образом, с подавлением способности артерий к расширению, – тот же процесс, который вызывается скоростью кровотока3.

У нас складывается ясная картина среды, обусловливающей атеросклероз. Медленный ток крови в сочетании с высокой концентрацией ЛПНП вместе ухудшают положение, и они же обостряют многие из одних и тех же реакций. При их сочетании двойной эффект удваивается: механически оба условия подготавливают почву для сердечно-сосудистого заболевания. И те же условия вызывают дальнейшие изменения в экспрессии генов (через посредство эпигенетических изменений в стенках сосудов), что усиливает риск. В этом смысле условия сердечно-сосудистого заболевания совершенно характерны и распознаваемы – это изгибающиеся участки, где ток крови замедлен, где стенки сосуда чувствительные и нередко липкие, и где скопление ЛПНП способствует воспалению и деформации, а затем проникает сквозь стенки сосуда, разрушая их.

Эпигенетические условия

Условия, в которых функционирует организм, будь то внешние географические или внутренние физиологические условия, оказывают огромное воздействие на экспрессию генов. При более пристальном рассмотрении становится ясно, что от скорости кровотока зависит, будет ли подавляться или усиливаться воспаление путем активизации либо приглушения полезных или вредных генов. Но нас волнует не вялый кровоток – опасность не в том, что он медленный, – так или иначе организм беспокоит не это, а то, что замедление отчасти подавляет сообщения из антиоксидантных генов, которые противостоят вредному окислению ЛПНП. Результат замедления – изменения в эпигеноме и, следовательно, в активном геноме, что увеличивает возможность атеросклероза. Вот почему это плохо.

Один мощный эпигенетический результат включает в себя аминокислоту, называемую гомоцистеин – побочный продукт белкового метаболизма и метилирования ДНК. Метилирование ДНК представляет собой важный эпигенетический процесс, который влияет на генную активность. Фолиевая кислота и витамины группы В помогают преобразовать гомоцистеин в метионин, необходимый для метилирования ДНК. Без соответствующего количества фруктов и листовых зеленых овощей организм не имеет достаточно витаминов для преобразования гомоцистеина. А большие количества гомоцистеина не только блокируют метилирование ДНК, но также связаны с болезнью почек, раком толстой кишки, ломкостью костей и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

В чем состоит негативное действие гомоцистеина на сердечно-сосудистую систему? Особая среда, в которой возникает гомоцистеин и которая способствует его созданию, определяет его экогенетические результаты. Так, например, исследователи обнаружили, что гомоцистеин подвергает коррозии некоторые структурные элементы кровяных сосудов4. Его высокие уровни разрушают коллаген и эластин артерии – те самые протеины соединительной ткани, которые придают форму и тон вашим губам и коже. Подобная коррозия способствует слабости и проницаемости эндотелия – самого глубокого слоя кровеносных сосудов. Утрата целостности эндотелия вызывает в нем течи, которые позволяют ЛПНП переходить из полости клетки в стенки кровеносных сосудов и формировать артериальные бляшки. Эти бляшки приводят к сердечно-сосудистым заболеваниям, инфарктам и инсультам.

Экогенетический путь

Мы видели, как отдельные аспекты среды в нашем организме то и дело воздействуют друг на друга – как, например, форма сосудов определяет ток крови и наоборот, как ток крови определяет ответные реакции стенок сосудов. Аналогичный обмен или взаимодействие происходит и тогда, когда мы стремимся изменить среду в свою пользу.

Например, многие действия, способствующие сохранению прочности сосудов, в то же время поддерживают холестерин на низком уровне. Потребление продуктов, контролирующих уровень холестерина, еще и препятствует воспалению. Это один из секретов общего хорошего состояния здоровья. Двойной эффект от высокого уровня ЛПНП и медленного кровотока будет подрывать ваше здоровье, отнимая его по капле. Но правильное питание, физическая активность и соответствующие добавки во многом улучшат ваше здоровье. Когда мы удваиваем полезный эффект, употребляя качественные продукты и развивая физическую активность, болезнь направляется против самой себя.

Патологические процессы обычно усиливают друг друга – вот почему в этой книге постоянно фигурируют такие явления как воспаление, ожирение, малоподвижный образ жизни. Болезни – ССЗ, рак, диабет – «используют» все эти условия. Ваша задача – преобразовать эти элементы, бить противника его же оружием и заменять сумму факторов плохого здоровья синергией хорошего самочувствия.

Воздух и движение

Один из лучших и самых простых способов улучшения работы сосудов – увеличение скорости кровотока. Как мы видели, высокая скорость тока крови дает множество положительных эффектов: больше оксида азота, меньше воспаления, меньше скопления шлаков, более гибкие и хорошо расширенные сосуды, а также активация экспрессии антиоксидантных генов. А низкая скорость кровотока – неблагоприятный фактор, способствующий многим заболеваниям. У пациента с серьезным сердечно-сосудистым заболеванием кровоток может быть на 40 % медленнее во всем организме! Это застойная кровяная река.

И что же делать?

Двигаться!

Когда ваше сердце сильно бьется, оно качает кровь быстрее, и это увеличивает скорость кровотока. Эндотелиальные клетки стимулируются и вырабатывают оксид азота, который передает артерии сообщение расслабиться и освободить ток крови. Исследования показали, что даже самое обычное, нетрудное упражнение, если его делать систематически, может значительно увеличить среднюю скорость кровотока и диаметр артерий5. Я рекомендую ежедневно около тридцати минут делать аэробные физические упражнения, чтобы вероятность избежать серьезных сердечнососудистых неприятностей стала для вас значительно выше. В этом контексте «аэробное» означает, что вы дышите тяжелее обычного, но не должны сильно задыхаться и потеть. Прекрасно подойдет бег трусцой по парку, быстрая ходьба тоже будет очень полезной.

Разумеется, малоподвижный образ жизни будет замедлять скорость тока крови. Артерии – такие же мускулы в нашем теле, как и любые другие: чтобы они оставались крепкими, их необходимо использовать и заставлять работать. Когда им позволяют слабеть вследствие слишком многих злоупотреблений, с ними происходит то же, что с любой бесформенной тканью – они утрачивают эластичность, медленнее реагируют на изменения и больше подвержены повреждениям. У всех нас, медленно или быстро, в стенках сосудов накапливается холестерин, и нельзя позволять себе быть пассивными.

Прожорливый ген

Подняться наверх