Читать книгу Диагностика и лечение синдрома хронической усталости - Михаил Титов - Страница 19

Диагностическое исследование профиля АТФ служит способом измерения митохондриальной функции. Единственная задача митохондрий заключается в том, чтобы поставлять энергию в виде АТФ для обменных процессов в клетках. Хотя все клетки в теле человека разные, митохондрии всюду одинаковы, поэтому данный тест имеет большое значение не только в рамках рассмотрения СХУ, но и в том, что касается патофизиологии многих других дегенеративных заболеваний, включая сердечно-сосудистые патологии, болезни Альцгеймера, Паркинсона и множество других. По сути, именно степень замедления и дегенерации митохондрий определяет и скорость естественного процесса старения. Теперь есть надёжные данные о том, что в основе развития синдрома хронической усталости лежит такой патофизиологический дефект, как замедление переработки АТФ, и это даёт изящное объяснение симптомов СХУ. Поэтому на анализ профиля АТФ можно ориентироваться для диагностики СХУ, для объективной оценки уровня нетрудоспособности, для определения локализации биохимического повреждения, а кроме того, он подсказывает, как в дальнейшем объяснить и скорректировать это повреждение.

Действительно, теперь мы знаем, что митохондрии отвечают за нормальный процесс старения. Это значит, что своим пациентам, которые оправились от СХУ, что при продолжении соблюдения всех режимов они могут значительно снизить риск развития рака, артериальных патологий, диабета, неврологических заболеваний и других дегенеративных расстройств, а также существенно продлить себе жизнь: «Ваши лучшие годы ещё впереди!»

По мере старения мы приобретаем, как мне хочется это назвать, «метаболические дислексии» – такие нарушеия обмена веществ, при которых наши тела начинают менее эффективно производить определённые ключевые молекулы, среди которых кофермент Q10 и D-рибоза, поскольку выработка обоих подразумевает сложную биохимию.

Биохимические повреждения могут появляться в результате неполноценного питания, стресса (как эндогенного – при воздействии свободных радикалов, – так и экзогенного – при поражении токсичными веществами) или метаболической дислексии, т.е. ферментативной блокады, которая ингибирует выработку жизненно важных питательных веществ. Наиболее подробно на сегодняшний день описана ферментативная блокада статинами, которые препятствуют эндогенной выработке кофермента Q10 – самого важного акцептора и донора электронов, задействованных в цикле трикарбоновых кислот Кребса (в процессе окислительного фосфорилирования). Статины не только почти всегда усугубляют состояние усталости, но также, вероятно, ускоряют нормальный процесс старения.

При анализе функционирования митохондрий рассматриваются уровень АТФ (А), скорость окислительного фосфорилирования (В) и транслокаторная функция (С):

Рис. 9

– Уровень АТФ

Первое, на что мы смотрим, это абсолютный уровень АТФ. Если он низкий, то это означает две вещи. Во-первых, сниженную способность выработки первичного АТФ из нужного для этого сырья – D-рибозы. Человек с нормальным обменом веществ получает D-рибозу из глюкозы, через пентозофосфатный путь. Но если имеются нарушения, то D-рибоза производится медленно. Этим, вероятно, объясняется эффект отсроченного утомления при СХУ. Лечение заключается в употреблении D-рибозы в виде БАДа по три чайные ложки (15 г.) ежедневно, с корректировкой по мере наблюдения отклика организма. У некоторых больных изменения наблюдаются уже через несколько дней. Клинически эти ожидаемые изменения проявляются в снижении симптоматики отсроченного утомления и уменьшении боли и ломоты в мышцах. У D-рибозы очень короткий период полувыведения, и принимать её следует небольшими дозами в течение дня, вместе с напитками (горячими или холодными). Что любопытно, эффект D-рибозы усиливается кофеином, поэтому я рекомендую принимать её с зелёным или чёрным чаем, кофе, и подобными кофеин содержащими продуктами, кому что больше по душе. Принимать D-рибозу в виде добавки стоит, даже если показатели в рамках нормы по нижнему пределу, – я получаю массу положительных отзывов от своих пациентов, принимающих эту добавку.

Не все хорошо переносят D-рибозу. Вероятно, в силу того, что её добывают из кукурузы, и в ней содержатся остаточные следы антигена, вызывающего у некоторых аллергические реакции. У страдающих кандидозом (см. «ДРОЖЖИ» и «КАНДИДА») D-рибоза может обратно преобразовываться в глюкозу, поскольку она ферментируется дрожжевыми культурами, и, следовательно, усугубляет такие состояния.

Во-вторых, низкий уровень АТФ может означать, что у пациента неправильно организован режим физической активности. При перенапряжении, АДФ производится быстрее, чем АТФ. В результате АДФ накапливается, и часть его неизбежно оседает в виде АМФ (монофосфата), которые переработке не подлежит. Поэтому клеткам приходится вырабатывать АТФ заново из D-рибозы.

– Высвобождение энергии из АТФ

Следующее, на что мы смотрим, это скорость превращения АТФ в АДФ. Это магний-зависимый процесс, и замедляется он вследствие дефицита магния. Я занимаюсь изучением синдрома усталости уже с 1982 года, и за всё это время не встречала проблемы запутаннее, чем проблема с магнием! И теперь знаю, почему. Низкий уровень внутриклеточного магния – это и симптом СХУ, и его причина. Так происходит, потому что в состоянии покоя натрий-калиевые и кальций-магниевые ионные насосы в мембранах заряжаются за счёт лишь 40% энергии. Поэтому в случае сокращения энергоснабжения, заряда для работы этих насосов попросту не хватает, магний, необходимый для процесса окислительного фосфорилирования, в клетки не всасывается, и, как следствие всего этого, энергоснабжение снижается. И это лишь один из множества замкнутых кругов СХУ.

Больные восполняют дефицит магния, не только принимая его в виде добавок, – хотя этот способ стоит испробовать в любом случае! Некоторым для достижения желаемого результата необходимо делать инъекции магния. Обычно, я, для начала, назначаю инъекции по 2 мл 50% сульфата магния один раз в неделю, и корректирую дозировку, ориентируясь на то, как пациент отвечает на лечение. Но в последнее время придерживаюсь мнения о том, что куда безболезненнее колоть меньшие дозы (скажем, по 0,5 мл) каждый день, используя для этого шприц для инсулина и небольшое количество лидоакина, а также нагревая раствор до температуры тела, – это позволяет значительно снизить болевые ощущения.

– Окислительное фосфорилирование – переработка АДФ в АТФ

Здесь мы смотрим на скорость переработки АДФ в АТФ. Весь процесс представляет собой цикл трикарбоновых кислот Кребса (на этом место пора откопать свой старый учебник по элементарным основам биохимии!) с последующим окислительным фосфорилированием. В этих процессах многое может пойти не так! Среди того немногого, что нам известно (и станет известно позднее!), замедляющими факторами для окислительного фосфорилирования могут быть описанные далее:

Витамин В3 – жизненно важное сырьё для производства НАД. В большинстве случаев дефицит восполняется при помощи 500 мг никотинамида, однако, некоторым людям для наступления улучшений может понадобиться и 3000 мг ежедневно. При дозировке свыше 500 мг, каждые 3—6 месяцев (а в дальнейшем – раз в полгода) необходимо проверять функции печени. Низкий уровень витамина В3 также может быть симптомом дефицита ацетил-L-карнитина, ведь анализ на НАД это функциональная проба. Отражая статус В3, она также показывает, насколько эффективно протекает цикл Кребса. Его суть заключается в том, чтобы брать энергию у ацетильной группы и конвертировать её в восстановленную форму НАД, который затем, разумеется, конвертируется в НАД в процессе запуска окислительного фосфорилирования. Так что для поддержания нормального уровня НАД одного лишь адекватного снабжения витамином В3 недостаточно, необходимо также поддерживать полностью функциональным цикл трикарбоновых кислот Кребса. Поэтому при низком уровне НАД также (помимо прочего) может подразумеваться дефицит ацетил-L-карнитина.

– Дефицит магния

Магний служит катализатором в реакциях цикла трикарбоновых кислот Кребса. Для восполнения дефицита магния могут потребоваться инъекции.

– Ацетил-L-карнитин

Чтобы получить топливо для процесса окислительного фосфорилирования, необходимо транспортировать его через митохондриальные мембраны при помощи ацетил-L-карнитина. Обычно он присутствует в баранине, ягнятине, говядине и свинине. Тем, кто не употребляет в пищу эти продукты, я рекомендую принимать добавки ацетил-L-карнитина в дозировке 2 мг ежедневно.

Джон МакЛарен-Говард также оценивает этот процесс на предмет наличия химических блокад, которые, если обнаруживаются, как правило, свидетельствуют о токсикологической нагрузке (отравлении тяжёлыми металлами, пестицидами, летучими органическими соединениями и т.п.). Часто этому сопутствует блокада транслокаторного белка, поскольку в ней повинны аналогичные ядовитые вещества.

Тем не менее, согласно данным клинических исследований, которые я позаимствовала у американского кардиолога д-ра Стивена Синатры, главным, жизненно важным перевозчиком электронов при окислительном фосфорилировании служит кофермент Q10. Кофермент Q10 – это важный антиоксидант, который предотвращает поражение клеток свободными радикалами. Более того, низкий антиоксидантный статус замедляет процесс окислительного фосфорилирования, поэтому при выявленном снижении скорости преобразования АДФ в АТФ я, как правило, назначаю инъекции витамина B12. B12 прекрасно поглощает свободнорадикальные пероксинитриты и моментально надёжное прикрытие антиоксидантам надёжное прикрытие. Опять же, витамин В12 (ЦИАНОКОБАЛАМИН) можно колоть в дозировке по 0,5 мл – такие инъекции практически безболезненны.

При соблюдении оптимального режима и темпа пеших прогулок можно наблюдать, как скорость процесса окислительного фосфорилирования нормализуется. Однако стоит только пациенту нарушить этот режим, как аномалии проявятся вновь. Так что нормальные показатели окислительного фосфорилирования – это ещё не повод отказываться от этого полезного вида двигательной активности! А более подробную картину окислительного фосфорилирования даёт микрореспирометрия.

– Прохождение АТФ и АДФ сквозь митохондриальные мембраны.

Этот процесс зависит от транслокаторного белка, который располагается в митохондриальных мембранах и проводит АТФ и АДФ туда и обратно. Нарушения функционирования здесь говорят о блокаде, вызванной каким-либо токсином. И хотя сегодня нам неизвестно, какие именно ядовитые вещества с наибольшей долей вероятности наносят этот ущерб, со временем и опытом это станет очевидным. Таким действием могут обладать многие токсины, и эндогенные (из свободных радикалов), и экзогенные – из тяжёлых металлов, пестицидов, ЛОС и пр. Однако ото всех токсинов экзогенной природы можно избавиться, хорошенько пропотев. Очевидно, что физические упражнения представляют собой наиболее физиологичный метод, но страдающим СХУ он не подходит! Я бы рекомендовала проводить процедуры очищения организма путём потоотделения как минимум трижды в неделю, и предпочтение в этом отдаю инфракрасной сауне длинноволнового излучения.

Функционирование ТЛ белка активно изучается в настоящее время, но из уже известных возможных причин блокады ТЛ белка наиболее вероятной является внутриклеточный ацидоз. Он случается при гпервентиляции, которая, как я полагаю, – явление гораздо более распространённое среди страдающих СХУ, чем принято считать. Гипервентиляция вызывает респираторный внеклеточный алкалоз и внутриклеточный ацидоз – эти нарушения могут возникнуть вследствие всего нескольких аномальных циклов дыхания (подробнее об этом читайте в разделе о гипервентиляции).

Сейчас в нашем распоряжении имеется анализ на выявление нарушений функции транслокаторного белка, который способен точно выявить причины блокады. Я считаю этот анализ весьма полезным инструментом в клинической практике.

Вторичные повреждения

При сжигании топлива с целью получения энергии получается дым. Невозможно выработать энергию без этого «дыма» – в форме свободных радикалов. Важнейший поглотитель электронов, предотвращающий повреждения, наносимые свободными радикалами, – кофермент Q10. Поэтому так важно следить за его уровнем. Согласно клиническим данным, уровень кофермента Q10 нужно поддерживать на отметке не ниже 2,5 ммоль/л.

Тем не менее, если процесс окислительного фосфорилирования заметно замедляется, причиной тому может быть низкий антиоксидантный статус, причиной которому служит чрезмерный уровень свободных радикалов, в частности, супероксидов и оксида азота. Два этих свободных радикала держатся друг друга, чтобы производить ещё более токсичный пероксинитрит. Эти ядовитые друзья живо истощают доступные запасы антиоксидантов. Поэтому, если АТФ вырабатывается медленно, стоит также обращать внимание на уровень супероксиддисмутазы (для ликвидации супероксидов), делать инъекции витамина В12 (который поглощает оксид азота и пероксинитрит), следить за уровнем глутатионпероксидазы и, возможно, принимать витамин С для поддержания кишечника, а также витамины Е и А. Существует и масса антиоксидантов природного происхождения – они содержатся в орехах, семенах и овощах, отсюда следует, что весьма полезно употреблять цельнозерновые продукты, овощные соки и т. п.

Итак, следует иметь в виду такие антиоксиданты, как:

– Супероксиддисмутаза;

– Глутатионпероксидаза – для поддержания оптимального уровня следует ежедневно принимать по 200 мкг селена и аминокислоты для её синтеза (т.е. придерживаться высокобелковой диеты);

– Кофермент Q10 – самый важный антиоксидант внутри митохондрий (см. выше);

– Витамин В12 – превосходный ликвидатор свободнорадикального пероксинитрита, который таке может брать на себя некоторые функции СОД в случае крайнего дефицита последней – незамедлительно начинает защищать антиоксиданты.

Как упомянуто выше, важную роль играют и другие антиоксиданты: ацетил-L-карнитин, НАД (особенно, в головном мозге); витамины А, С и Е.

Также важны и натуральные антиоксиданты, присутствующие в овощах, орехах и семенах. (см. «АНТИОКСИДАНТЫ»)

Третичные повреждения

Если свободны радикалы выживают, то они наносят клеткам урон. Это может быть как первичное нарушение ферментативной функции, замедляющее работу клеток (и усугубляющее все упомянутые выше проблемы), так и серьёзное структурное повреждение, которое даже может приводить к гибели клеток. При умирании клетки, её содержимое попадает в кровоток. Тесты Джона МакЛарена-Говарда способны это выявить путём измерения внеклеточной ДНК в крови. Внеклеточная ДНК служит мерилом повреждения тканей. Когда ткани повреждены, целостность клеток нарушается, и их содержимое фрагментарно попадает в кровоток. В этих фрагментах содержится и ДНК, поэтому, если она обнаруживается за пределами клеточных мембран, то это – результат повреждения тканей. Уровень внеклеточной ДНК повышается, к примеру, при повреждении тканей вследствие сепсиса, травмы, рака, лучевой терапии, химиотерапии и иных патологических состояний. Также он повышается и при СХУ и точно отражает степень утомления организма. Поэтому высокие показатели внеклеточной ДНК говорят нам, что что-то с телом совсем не в порядке, например:

– наблюдается низкий антиоксидантный статус;

– организм продолжительное время подвергается воздействию ядовитых веществ (пестицидов, летучих органических соединений, тяжёлых металлов и т.д.);

– активизировались иммунные процессы (например, в случае острой инфекции);

– чрезвычайно угнетена функция митохондрий (см. «МИТОХОНДРИАЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ»), но пациенту приходится насиловать себя физическими нагрузками просто для того, чтобы оставаться в живых;

– пациент не соблюдает оптимальный режим двигательной активности в виде пеших прогулок – т.е. слишком перенапрягается, и это приводит к повреждению клеток. Однако у некоторых пациентов, которые находятся в совершенно нетрудоспособном состоянии, иного выхода нет: даже выработка энергии, необходимой для поддержания жизнедеятельности, приводит к повреждению тканей. Поэтому, даже если пациенты с самыми серьёзными нарушениями митохондриальной функции почти ничего не делают, показатели внеклеточной ДНК у них часто высоки.

Все эти состояния требуют внимания!

ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ ТЕСТ НА ВЫЯВЛЕНИЕ ВНЕКЛЕТОЧНОЙ ДНК СТАВИТ СИНДРОМ ХРОНИЧЕСКОЙ УСТАЛОСТИ В ОДИН РЯД С ТЯЖЁЛЫМИ ОРГАНИЧЕСКИМИ ПАТОЛОГИЯМИ

Серьёзные повреждения на клеточном уровне чреваты следующими проблемами:

На производство новых клеток уходит много времени, и этим также частично объясняется состояние отсроченного утомления при СХУ. Иммунная система может болезненно реагировать на свободно болтающиеся обломки клеток, включая аллергические реакции. Если уровень супероксиддисмутазы низкий, то в попытках справиться с этими обломками, иммунная система сама повреждает ещё больше клеток. Такой вот безрадостный замкнутый круг.

Кроме того, иммунная система может реагировать на блуждающие частицы клеток аутоиммунными заболеваниями.

ВСЁ ЭТО ТОЛЬКО УСИЛИВАЕТ РАЗРУШИТЕЛЬНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ БОЛЕЗНИ! т.е. вы делаете себе только хуже, отказываясь от пеших прогулок. а ИЗНУРИТЕЛЬНЫЕ ФИЗИЧЕСКИЕ УПРАЖНЕНИЯ ПРОСТО ОПАСНЫ!!!