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Segregationsstudien konnten für bipolare Störungen – mit der möglichen Ausnahme seltener familiärer Formen mit einem zugrundeliegenden kausalen Gen – kein eindeutiges Vererbungsmuster nach den Mendelschen Gesetzen ermitteln. Diese Beobachtung spricht für einen komplex-genetischen Erbgang nach dem Modell einer Interaktion zwischen Umweltfaktoren und multiplen Genen an verschiedenen Loci (Potash und DePaulo 2000). Man spricht daher im Zusammenhang von komplex-genetischen Erkrankungen nicht von »kausalen Genen«, sondern von Vulnerabilitätsgenen oder »Risikogenen«, die in individueller Kombination und/oder Wechselwirkung (Epistase) miteinander zur Pathogenese der Erkrankung beitragen.